我国降脂药行业研发现状：PCSK9抑制剂竞争较为充分恒瑞ANGPTL3研发进度领先

2024-12-10 10:26

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前言：降脂药是指降低血脂水平的药物，根据作用机制不同，主要分为他汀类药物、贝特类药物、烟酸类药物、胆汁螯合剂、PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9型）抑制剂等类别。从细分药物研发情况来看，PCSK9抑制剂的靶点已验证，竞争较为充分；Lp（a）的小分子格局较好；国产企业恒瑞、舶望的ANGPTL3研发进度领先。

1、降脂药细分种类较多

根据观研报告网发布的《中国降脂药行业现状深度分析与发展前景研究报告（2024-2031年）》显示，降脂药是指降低血脂水平的药物。血脂是血浆中的中性脂肪（甘油三酯和胆固醇）和类脂（磷脂、脂、固醇、类固醇）的总称，广泛存在于人体中，是生命细胞的基础代谢必需物质。一般说来，血脂中的主要成份是甘油三酯和胆固醇。

降血脂药物是一种用于降低血液中胆固醇和三酰甘油水平的药物，主要用于预防和治疗心血管疾病。根据作用机制不同，降脂药主要分为他汀类药物、贝特类药物、烟酸类药物、胆汁螯合剂、PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9型）抑制剂等类别。

降血脂药物简介

类型	主要概况
他汀类药物	通过竞争性抑制与HMG-CoA还原酶结合，从而降低胆固醇合成含量，代表药物是阿托伐他汀、洛伐他汀等。
贝特类药物	可激活PPAR,诱导脂蛋白酯酶表达，促进富含甘油三酯的脂蛋白颗粒中甘油三脂水解，导致血浆VLDL减少，代表药物是非诺贝特、吉非贝齐等。
烟酸类药物	影响甘油二酯酰基转移酶(DGAT-2)来抑制VLDL合成且能延缓HDL的分解，代表药物是阿西莫司等。
胆汁螯合剂	通过螯合胆汁酸，阻止肠道内富脂颗粒被胆酸乳化，阻止胆酸和胆固醇从肠道吸收，代表药物为盐酸考来维仑。
PCSK9抑制剂	通过抑制PCSK9的活性降低血液中的LDL-C水平，代表药物是依洛尤单“Evolocumab”。
中成药	抑制内源性脂质的合成、调节脂质的代谢，减少外源性脂质在肠道的吸收，代表药物是血脂康胶囊、通心络胶囊等。
中药方剂	调理肝脾、驱寒活血、补益肝肾等，代表药物虎村、大黄、柴胡、半夏、甘草等。

资料来源：观研天下整理

2、PCSK9抑制剂：靶点已验证，竞争较为充分

PCSK9与肝细胞表面的LDL受体(LDL-R)结合，使LDL-R降解，血浆LDL-C水平升高，PCSK9抑制剂可以达到降低 LDL-C 水平的目的。目前，上市的靶向PCSK9 的药物主要包含单抗和siRNA两种机制，国内共有4款 PCSK9 降脂药物，其中诺华的英克司兰为siRNA，其余三款均为单抗。目前，依洛尤单抗、阿利尤单抗、托莱西单抗已进入医保目录，相关产品后续有望持续放量。

我国四款PCSK9药物对比

药品名	生产厂商	上市时间	用法	降LDL-C幅度
依洛尤单抗	安进	2018年7月	140mg，每2周1次皮下注射	真实世界：12个月中位LDL-C降幅70.2%
阿利尤单抗	赛诺菲	2019年12月	75mg，每2周1次皮下注射	真实世界：降低LDL-C48.6%
托莱西单抗	信达生物	2023年8月	150mg，每2周一次皮下注射	LDC-C降幅达65%，Lp（a）降幅43.3%，同类最优
英克司兰	诺华	2023年8月	小干扰RNA，注射1剂维持半年	作用更持久，治疗至第9个月，LDL-C降幅33%-35%

资料来源：观研天下整理

目前，我国PCSK9靶点药物研发较为充分，已上市的依洛尤单抗、阿利尤单抗、托莱西单抗、英克司兰，以及今年新上市的两款PCSK9单抗（康方生物伊努西单抗，君实生物昂戈瑞西单抗），还有4款产品处于Ⅲ期或者申报上市阶段。

我国PCSK9在研情况（临床Ⅱ期及以上）

药品名称	生产企业	靶点	适应症	研发阶段
伊努西单抗	康方生物	PCSK9	原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症	已上市(2024.9)
昂戈瑞西单抗	君实生物	PCSK9	原发性高胆固醇血症及混合型高脂血症	已上市(2024.10)
瑞卡西单抗	恒瑞医药	PCSK9	高胆固醇血症和高脂血症	申请上市（2023.6）
Enlicitide	默克	PCSK9	动脉粥样硬化;高胆固醇血症	PhaseⅢ
SAL003	信立泰	PCSK9	高胆固醇血症和混合型高脂血症	PhaseⅢ
Lerodalcibep	海森生物	PCSK9	高胆固醇血症	PhaseⅢ
AZD0780	阿斯利康	PCSK9	拟用于在标准治疗基础上LDL-C未达标的患者中进行血脂异常的治疗。	PhaseⅡ/Ⅲ
SYH2053（siRNA）	石药集团	PCSK9	中国原发性高胆固醇血症或混合血脂异常	PhaseⅡ
CVI-LM001	西威埃医药	PCSK9	高胆固醇血症	PhaseⅡ
重组全人源单克隆抗体MIL86	天广实	PCSK9	高脂血症	PhaseⅡ

资料来源：观研天下整理

3、Lp（a）：小分子格局较好

流行病学和遗传学数据表明，脂蛋白(a)（Lp(a)）在动脉粥样硬化性心血管疾病和主动脉狭窄中起着因果作用，Lp(a)水平的增加与心血管疾病风险的增加直接相关。在中国，约有 20%人群的 Lp(a)水平异常，但市场上尚无批准用于降低 Lp(a)水平的药物。

目前，全球 Lp（a）在研药物中诺华的 pelacarsen、安进的olpasiran 和礼来的lepodisiran处于临床三期，还有礼来的小分子药物 muvalaplin也完成临床Ⅱ期试验。

全球Lp（a）药物在研情况

试验药物	研发企业	靶点	适应症	临床阶段	试验更新日期
pelacarsen（ASO）	诺华	apo(a);ASGPR	脂蛋白(a)增高	临床Ⅲ期	2024/10/1
olpasiran（siRNA）	安进	apo(a);ASGPR	心血管风险	临床Ⅲ期	2024/11/12
lepodisiran（siRNA）	礼来	apo(a)	脂蛋白(a)增高	临床Ⅲ期	2024/10/23
Zer lasiran（siRNA）	Silence Therapeutics	apo(a);ASGPR	脂蛋白(a)增高;血脂异常	临床Ⅱ期完成	2024/7/31
muvalaplin（小分子）	礼来	apo(a);ApoB	脂蛋白(a)增高	临床Ⅱ期完成	2024/3/28
Kylo-11（siRNA）	厦门甘宝利	apo(a);ASGPR	心血管风险	临床Ⅰ期	2024/4/12

资料来源：观研天下整理

4、ANGPTL3：国产恒瑞、舶望研发进度领先

ANGPTL3通过抑制LPL而调节TG的血管内清除，还可以通过抑制内皮脂肪酶（EL）来调节高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）的分解代谢。抑制ANGPTL3 可降低VLDL-脂质含量和大小，并产生VLDL残余物，这些残余物可被EL迅速从血液中清除。

从主要企业研发管线来看，国产恒瑞、舶望研发进度领先。

全球ANGPTL3靶点在研药物

药品名称	研发企业	靶点	适应症	临床阶段
VSA003	Visirna	ANGPTL3	血脂异常	III期
Evinacumab	Ultragenyx Pharmaceutical	ANGPTL3	纯合子型家族性高胆固醇血症	III期
SHR-1918	恒瑞医药	ANGPTL3	血脂异常	II期
Solbinsiran	礼来	ANGPTL3	血脂异常	II期
ARO-ANG3	舶望制药	ANGPTL3	纯合子型家族性高胆固醇血症	II期
LNA043	诺华	ANGPTL3	膝骨关节炎	II期
Vupanorsen	辉瑞	ANGPTL3;ASGPR	血脂异常	II期
VERVE-201	Verve Therapeutics	ANGPTL3	高胆固醇血症	I期
ALN-ANG3	再生元	ANGPTL3	高血脂症	I期
JS401	君实生物	ANGPTL3	高甘油三酯血症	I期
NNC0491-6075	诺和诺德	ANGPTL3	血脂异常	I期
LY3475766	礼来	ANGPTL3;ANGPTL8	血脂异常	I期