1、前列腺癌概况
根据观研报告网发布的《中国前列腺癌药物行业发展趋势研究与未来前景分析报告（2024-2031年）》显示，前列腺癌是指前列腺中出现异常细胞，异常细胞可能不断增殖扩散至前列腺以外的地方，局限在前列腺内的癌症称为局限性前列腺癌，如果扩散到身体的其他部位/器官/淋巴结/骨骼，则称为晚期或转移性前列腺癌。大多数前列腺癌生长非常缓慢，大约95%的男性在诊断后至少可存活5年。
前列腺癌通常分为4个阶段：早期（I期和II期）指肿瘤尚未扩散至前列腺之外，局部晚期（III期）指癌症已扩散至前列腺外，但仅扩散至附近的组织，晚期（IV期）指癌症已扩散至前列腺外的其他部位（如淋巴结、骨骼、肝脏或肺部）。
在晚期前列腺癌疾病进展中，依据临床状态、生物学特征等可划分为不同阶段，如转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）、非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），针对不同阶段的患者群体，临床治疗手段和目标存在一定的差异性。
前列腺癌分期分类
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类别 |
简介 |
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mHSPC |
是指癌症已扩散至前列腺外且对激素疗法有反应或患者尚未接受激素疗法，这意味着可以通过降低雄性激素的水平以减缓癌症的生长。 |
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CRPC |
即使患者睾酮水平已达到去势水平（睾酮水平<50ng/dL或1.7nmol/L），但疾病仍出现进展表现为血清PSA水平持续升高、原有疾病进展和/或出现新的转移，目前CRPC尚无治愈方法，新疗法的应用有助于延长患者生存期。CRPC状态可分为转移性（mCRPC）和非转移性（nmCRPC，对激素治疗不再有反应），对于nmCRPC治疗目标在于延缓发展至mCRPC的时长，而mCRPC是前列腺癌的终末阶段，通常存在较大肿瘤负荷和较多基础疾病，生存期短预后较差，中位生存期不到3年，对于mCRPC患者通常需要多学科治疗以及全程管理治疗如疼痛治疗、营养管理等，延长患者生存期的同时兼顾患者治疗质量。 |
资料来源：观研天下整理
不同疾病阶段的年进展率及年全因死亡率
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类别 |
新诊断的PC |
局部治疗后化疗失败/PSA升高 |
新诊断的转移性PC |
nmCRPC |
mCRPC |
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年进展率 |
5% |
11% |
14% |
34% |
74% |
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年全因死亡率 |
5% |
6% |
16% |
16% |
56% |
资料来源：观研天下整理
2、前列腺癌患者基数庞大，新发病例数超过百万例
前列腺癌源于前列腺内的健康细胞发生变化，生长失控后发展为肿瘤，可能致癌的风险因素包括BRCA1/BRCA2、HPC1/HPC2/HPCX以及CAPB等遗传变化。前列腺癌作为全球男性第二大常见癌症，2030年新发病例数预计高达181.5万例。同时，美国前列腺癌5年总生存率高达97.5%，中国仅69.2%。
在局限期前列腺癌方面，前列腺特异性抗原（PSA）作为前列腺组织表达的糖蛋白，通常可根据其检测的血浆水平（是否＞4ng/mL）来判断前列腺癌的可能。全球范围内PSA辅助诊断的普及也使得前列腺癌检出率保持上升趋势。根据数据显示，预测2030年美国新发病例将高达29.8万例，中国高达19.9万例。
数据来源：观研天下整理
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伴随疾病进展及进行治疗，大约有45%的局限性前列腺癌患者将进展到mHSPC， HSPC在平均接受ADT治疗后18-24个月会进展至CRPC。根据数据预测，2030年全球mHSPC新发病例数达242.9万例，其中美国35.0万例，中国42.4万例；2030年全球mCRPC新发病例数达208万例，其中美国36.2万例，中国17.5万例。
数据来源：观研天下整理
3、全球前列腺癌药物市场规模不断扩大
在庞大基数规模下，全球前列腺癌药物市场规模不断扩大。根据数据，2019年，全球前列腺癌药物市场规模为126亿美元，预计2019-2024年复合增长约率为13.0%，2024年市场规模将达到233亿美元。在中国市场，随着国内发病率提升及新药渗透率提升带动市场空间扩大，我国前列腺癌药物市场规模从2015年的22亿元增长到2019年的53亿元，2015-2019年复合增长率24.5%高于全球11.2%的增长率。未来，由于中国目前前列腺癌诊断率较低并且部分前列腺癌药物进入医保及带量采购，未来新产品进入将有较大的增量空间。
数据来源：观研天下整理
在前列腺癌药物市场中，AR抑制剂、PARP抑制剂以及PSMA靶向放射性配体将作为市场规模扩张的主要支撑，其中AR抑制剂及PARP抑制剂占比分别为57.8%和15.9%。
数据来源：观研天下整理
4、国产第二代AR抑制剂有望崛起，市场规模保持快速增长
前列腺癌是雄激素依赖性癌种，调节激素水平作为其重要治疗方法。雄激素在男性中90%-95%是由睾丸产生的，其余来自肾脏上方的肾上腺，激素疗法是一种阻止激素睾酮产生或到达前列腺细胞的疗法，大多数前列腺癌细胞依靠睾酮才能生长，激素治疗可使前列腺癌细胞缩小或生长缓慢，是晚期前列腺癌的标准一线治疗方法。
前列腺癌激素疗法
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方法 |
简介 |
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促黄体激素释放激素（LHRH）激动剂 |
以亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林为代表。在注射后的头7-10天，药物可促使身体分泌额外的睾酮，可能会导致癌细胞增殖，称为“肿瘤爆发症”，为了防止这种情况，可服用短期抗雄激素片剂如比卡鲁胺。 |
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促黄体激素释放激素（LHRH）拮抗剂 |
以地加瑞克为代表，每月皮下注射一次，一般不需要服用抗雄激素片剂，不会引起肿瘤爆发。 |
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雄激素合成抑制剂（CYP17抑制） |
以醋酸阿比特龙为代表，醋酸阿比特龙是阿比特龙的前体药物，可抑制细胞色素p-450c17（雄激素生物合成中的关键酶）。 |
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雄激素受体（AR）拮抗剂 |
阻断睾酮对前列腺癌细胞发挥作用，第一代AR拮抗剂有醋酸环丙孕酮、氟他胺、尼鲁米特、比卡鲁胺；第二代AR拮抗剂有恩扎鲁胺、阿帕他胺、达罗他胺、瑞维鲁胺。 |
资料来源：观研天下整理
雄性激素受体抑制剂以AR抑制剂为主，通过抑制AR从而阻断细胞分子通路，包括氟他胺、比卡鲁胺、尼鲁米特、恩扎卢胺、阿帕他胺以及达罗他胺等。因此，AR抑制剂作为治疗前列腺癌的重要手段之一，其市场规模保持快速增长。根据数据显示，2024-2030年，中国前列腺癌AR抑制剂市场规模预计将从72亿元增长至239亿元，CAGR为22.0%。
数据来源：观研天下整理
目前，中美获批的AR抑制剂共7款，其中第一代AR抑制剂共3款，第二代AR抑制剂共4款。其中，2012年，第二代AR抑制剂恩扎卢胺获FDA批准上市，其与AR结合能力强，能够克服第一代AR抑制剂突变导致的耐药性而逐渐得到广泛使用，2018年以来，阿帕他胺、达罗他胺以及瑞维鲁胺陆续获批上市。
中美前列腺癌领域已获批上市AR靶向疗法
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类型 |
药品 |
研发机构 |
美国获批时间 |
中国获批时间 |
适应症 |
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第一代 |
氟他胺 |
Merck & Co. |
1989.01 |
2003.01 |
联合ADT治疗转移性激素敏感性前列腺癌 |
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尼鲁米特 |
Sanofi |
1996.09 |
/ |
联合手术去势治疗转移性激素敏感性前列腺癌 |
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比卡鲁胺 |
Astra Zeneca |
1995.10 |
1999.10 |
联合ADT治疗转移性激素敏感性前列腺癌 |
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第二代 |
恩扎卢胺 |
Pfizer; Astellas Pharma |
2012.8 |
2019.11 |
美国：治疗既往接受过多西他赛治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者；转移性去势抵抗性前列腺癌患者；去势抵抗性前列腺癌患者；转移性去势敏感型前列腺癌；具有高转移风险的生化复发的非转移性去势敏感前列腺癌患者。中国：治疗雄激素去除治疗失败且既往未经化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌；非转移性去势抵抗性前列腺癌。 |
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阿帕他胺 |
Johnson & Johnson |
2018.02 |
2019.09 |
美国：治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌患者；转移性去势敏感前列腺癌患者。中国：治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌；转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌。 |
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达罗他胺 |
Bayer |
2019.07 |
2021.02 |
美国：治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌;联用多西他赛治疗转移性激素敏感性前列腺癌。中国：治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（附条件批准）；联合多西他赛用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌。 |
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瑞维鲁胺 |
恒瑞医药 |
/ |
2022.06 |
治疗高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌 |
资料来源：观研天下整理
与此同时，近几年，多家企业采取不同的技术路线解决mCRPC耐药性问题，如氘代技术、反义核酸疗法、Protac技术等。目前，我国进度靠前的为海创药业氘恩扎鲁胺，其在国内开展的临床3期招募的受试者都接受过阿比特龙治疗，且治疗组（氘恩扎鲁胺）和安慰剂组接受多西他赛治疗的比例分别为68.8%vs68.1%，结果表明治疗组和对照组rPFS分别为5.55vs3.71个月。
我国前列腺癌AR靶点布局（进入临床阶段在研管线及已获批上市品种）
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药品名 |
靶点 |
研发企业 |
国内阶段 |
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恩扎鲁胺 |
AR |
辉瑞&安斯泰来 |
2019年获批上市 |
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阿帕他胺 |
AR |
杨森 |
2019年获批上市 |
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达罗他胺 |
AR |
拜耳 |
2021年获批上市 |
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瑞维鲁胺 |
AR |
恒瑞医药 |
2022年获批上市 |
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比卡鲁胺 |
AR |
AZ |
1999年获批上市 |
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氟他胺 |
AR |
Schering- Plough（Merck） |
2003年获批上市 |
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氘恩扎鲁胺 |
AR |
海创药业 |
申请上市 |
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普克鲁胺 |
AR |
开拓药业&东曜药业&中国药科大学&复星医药 |
临床3期 |
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AZD5312 |
反义疗法 |
Ionis Pharmaceutical & AZ&瑞博生物& Flamingo Therapeutics |
临床2期 |
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HP518 |
AR Protac |
海创药业 |
临床1/2期 |
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AC0176 |
AR Protac |
Accutar Biotechnology |
临床1期 |
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HRS-5041 |
AR Protac |
恒瑞医药 |
临床1期 |
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HSK38008 |
AR-v7降解剂 |
海思科 |
临床1期 |
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TQB3720 |
AR |
正大天晴 |
临床1期 |
资料来源：观研天下整理（WYD）
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