疫苗防治领域曙光初现！我国呼吸道合胞病毒（RSV）药物行业规模达百亿

2023-11-16 10:15

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1、概述

呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus，RSV）是一种副黏病毒科肺炎病毒属的负单链RNA病毒，1956年从黑猩猩呼吸道中首次分离，由于和呼吸道感染有关，并且能把感染的细胞融合起来，因此得名。RSV基因组全长约15.2kb，共10个基因编码11个蛋白质，包括非结构蛋白（NS1、NS2）、包膜蛋白（黏附蛋白G、融合蛋白F、基质蛋白M、小疏水蛋白SH）、核糖体蛋白（核蛋白N、磷蛋白P、多聚酶亚单位蛋白L、M2-1、M2-2）。其中，G和F蛋白是RSV膜表面2个重要的跨膜蛋白，即介导吸附的G蛋白（attachmentprotein）和介导胞膜融合及穿入的F蛋白（fusion protein）是病毒的两个主要保护性抗原。若无及时治疗，RSV会进一步引发慢性呼吸系统和肺部疾病。

RSV易感人群

<strong>RSV易感人群</strong>

资料来源：观研天下整理

RSV毛细支气管炎病情严重度分级（儿童）

项目	轻度	中度	重度
喂养量	正常	下降至正常一半	下降至正常一半以上或拒食
呼吸频率	正常或略快	>60次/min	>70次/min
胸壁吸气性三凹征	无	肋间隙凹陷较明显	肋间隙凹陷极明显
鼻翼扇动或呻吟	无	无	有
血氧饱和度	>92%	88%～92%	<88%
精神状态	正常	轻微或间断烦躁，易激惹	极度烦躁不安、嗜睡、昏迷

资料来源：观研天下整理

2、RSV是导致全球儿童住院及死亡的重要因素

RSV是全球范围内引起婴儿急性下呼吸道感染最重要的病毒病原体，也是引起毛细支气管炎及肺炎的重要原因。据《柳叶刀》估计，2019年全球5岁以下儿童中约有3300万RSV-ALRTI（RSV病毒感染伴随急性下呼吸道感染症状）病例，并导致其中约360万儿童住院以及10万儿童死亡；5岁以下的RSV感染者疾病负担重，其中，6月龄内婴儿占5岁以下儿童RSV下呼吸道感染数的20%、RSV下呼吸道感染住院数的39%、RSV下呼吸道感染死亡的46%。

数据来源：观研天下整理

3、老龄化进展加速，带动RSV药物需求上升

65岁及以上老年人因免疫系统逐渐退化也易因RSV感染引起下呼吸道感染。随着老龄化进展加速，老年人对RSV药物需求大。根据国家统计局数据，2022年，全国60周岁及以上老年人口24936万人；全国65周岁及以上老年人口20948万人，占14.9%，远超联合国老龄化社会的标准。根据国家卫生健康委员会发布，据测算，预计“十四五”时期，60岁及以上老年人口总量将突破3亿，占比将超过20%，进入中度老龄化阶段。2035年左右，60岁及以上老年人口将突破4亿，在总人口中的占比将超过30%，进入重度老龄化阶段。

数据来源：观研天下整理

4、RSV药物市场管线丰富，防治领域曙光初现

根据观研报告网发布的《中国呼吸道合胞病毒（RSV）药物行业发展趋势研究与未来投资预测报告（2023-2030年）》显示，目前，在世界范围内尚无有效的治疗药物上市，儿童和老年人等高危人群感染后治疗方法以对症支持治疗/缓解症状为主，所以预防是RSV管理的关键。而且，由于自然感染RSV无法诱导针对保守免疫原的长期免疫记忆反应，RSV免疫预防需要依靠被动预防（抗体药物）或主动预防（预防性疫苗）。

目前，全球RSV药物市场管线丰富，防治领域曙光初现。2013年，以pre-F构象为基础的RSV疫苗研发进入加速发展阶段，2023年GSK和Pfizer的两款RSV疫苗分别获批用于老年人预防RSV感染；2023年8月，Pfizer开发的二价RSV疫苗Abrysvo获得FDA批准胎龄32~36周孕妇使用，通过母传抗体预防婴儿自出生至6月龄内由RSV感染引起的LRTD（Lower Respiratory Tract Disease，下呼吸道疾病）和严重LRTD。

全球RSV疫苗管线进展（基于技术路径）

技术平台	商品名/代号	研发企业	组分	使用人群	进展	试验编号	首次公示日期
重组蛋白	ABRYSVO	Pfizer	Pre-F蛋白亚单位抗原+铝佐剂	60岁以上老年人；上市胎龄32~36周孕妇或6月龄以下婴儿	上市	/	/
	Arexvy	GSK	Pre-F蛋白亚单位抗原+AS01E佐剂	60岁以上老年人	上市	/
	Arexvy	GSK	Pre-F蛋白亚单位抗原+AS01E佐剂	50~59岁成年人	Ph3	NCT05590403	2022/08/21
	BARS13	艾棣维欣	G蛋白亚单位疫苗	60岁以上老年人	Ph2	NCT04681833	2020/12/14
	VN-0200	DaiichiSankyo	VAGA-9002b抗原+MABH-9002b佐剂	60岁以上老年人	Ph2	NCT05547087	2022/09/15
	SynGEM	MucosisBV	VLP疫苗	18~49岁健康成人	Ph1	NCT02958540	2017/01/30
	DS-Cav1	NIAID	Pre-F蛋白亚单位疫苗	健康成人	Ph1	NCT03049488	2017/02/09
	DPX-RSV(A)	IMV	SHe	50~64岁成年人	Ph1	NCT02472548	2017/03/14
	V306VLP	Virometix	V-306多肽抗原SVLP+Pam2Cys佐剂	18~45岁女性	Ph1	NCT04519073	2020/08/15
	IVX-121	Icosavax	pre-FVLP	健康成人	Ph1	2022/12/13
病毒载体	Ad26.RSV.pre-F	J&J/Jassen	腺病毒载体疫苗	60岁以上老年人	Ph3（终止）	NCT04908683	2021/05/27
	Ad26.RSV.pre-F	J&J/Jassen	腺病毒载体疫苗	12~24月龄RSV血清反应阴性儿童	Ph1/2	NCT03303625	2017/07/17
	MVA-BN-RSV	BavarianNordic	MVA病毒载体F/G/N/M2抗原设计	60岁以上老年人	Ph3	NCT05238025	2022/02/03
	VXA-RSV-f	VAXART	腺病毒载体疫苗	18~49岁成人	Ph1	NCT02830932	2016/03/23
	rBCG-N-hRSV	Pontificia	表达RSVN蛋白的卡介苗疫苗	18~50岁成人	Ph1	NCT03213405	2017/06/27
	HRSV001	ReiTheraSrl	腺病毒载体疫苗	18~50岁成人，60~75岁老年人	Ph1	/	/
核酸	mRNA-1345	Moderna	编码pre-FmRNA+LNP递送	60岁以上老年人	BLA	/	/
				50岁以上老年人	Ph3	NCT05330975	2022/04/08
				12~59月龄儿童	Ph1	NCT04528719	2020/08/27
	SP0256	Sanofi	mRNARSV疫苗	老年人	Ph1	2023/08/04
减毒活	MV-012-968	MeissaVaccines	鼻喷减毒活疫苗	18~45岁成人	Ph2	NCT04690335	2020/12/28
	SP0125	Sanofi	RSV减毒活疫苗	儿童	Ph2	NCT04491877	2022/02/07
	RSVΔNS2/Δ1313/I1314L	NIAID	基因敲除和密码子去优化联合融合蛋白的嵌合表达疫苗	6~24个月龄婴幼儿	Ph1/2	NCT03916185	2019/04/16
	RSV6120/∆NS2/1030s	NIAID	删除RSVNS2蛋白基因序列+L蛋白1030s温度敏感突变	6~24个月龄婴幼儿	Ph1/2	NCT03916185	2019/04/16
	RSV6120/F1/G2/ΔNS1	NIAID	删除RSVNS1蛋白基因序列+增强F/G蛋白表达	6~24个月龄婴幼儿	Ph1	NCT03596801	2018/07/24
	RSV6120//∆NS1	NIAID	删除RSVNS1蛋白基因序列	6~24个月龄婴幼儿	Ph1	NCT03596801	2018/07/24
	RSV-MinL4.0	Codagenix	减毒活疫苗（通过逆向工程修饰L蛋白）	50~75岁成人	Ph1	NCT04295070	2020/02/28
	RSVLID/ΔM2-2/1030s	NIAID	删除RSVM2-2蛋白基因序列+L蛋白1030s突变	6~24个月婴幼儿	Ph1	NCT04520659	2020/08/20

资料来源：观研天下整理

全球RSV疫苗管线进展（基于适用人群）

类别	老年人	婴幼儿	孕妇
商业化	ABRYSVO（Pfizer，重组蛋白）、Arexvy（GSK，重组蛋白）、mRNA-1345（Moderna，mRNA，BLA）	Beyfortus（Sanofi/AZ，预防性抗体）、Synagis（AZ，预防性抗体）	ABRYSVO（Pfizer，重组蛋白）
Ph3	MVA-BN-RSV（Bavarian	Nordic，病毒载体）	Clesrovimab（Merck，预防性抗体）
Ph2	BARS13（艾棣维欣，重组蛋白）VN-0200（Daiichi	Sankyo，重组蛋白）MV-012-968（Meissa Vaccines，鼻喷减毒活）	SP0125（Sanofi，减毒活）Ad26.RSV.pre-F（J&J，腺病毒载体）
Ph1	SynGEM（Mucosis	BV，重组蛋白）DS-Cav1（NIAID，重组蛋白）DPX-RSV（IMV，重组蛋白）IVX-121（Icosavac，重组蛋白）VXA-RSV-f（VAXART，病毒载体）rBCG-N-hRSV（Pontificia，病毒载体）HRSV001（ReiThera Srl，病毒载体）RSV-MinL4.0（Codagenix，减毒活）SP0256（Sanofi，mRNA）	mRNA-1345（Moderna，mRNA）mRNA-1230mRNA-1045mRNA-1365；RSVΔNS2/Δ1313/I1314L（NIAID，减毒活）RSV6120/∆NS2/1030sRSV6120/F1/G2/ΔNS1RSV6120//∆NS1RSVLID/ΔM2-2/1030s V306VLP（Virometix，重组蛋白）

资料来源：观研天下整理

5、我国RSV药物市场规模达百亿，且增长率持续走高

综上所述，随着市场需求上升及企业研发加速，全球RSV药物整体市场规模保持增长。据数据显示，2020-2030年全球RSV药物全球整体市场规模（包括治疗药物及预防药物）将从18亿美元增长至128亿美元，年复合增长率达到21.4%。其中，针对儿童的RSV药物预计将从2020年的18亿美元增至2030年的117亿美元，将占全球RSV药物市场91.1%。