一、全球小核酸药物市场正处于爆发式增长通道，2025年市场规模突破70亿美元
小核酸药物，是一类经过化学修饰的短链人工寡核苷酸（通常长度 12–30 nt），可通过碱基互补配对特异性结合体内靶 RNA，在转录后水平调控基因表达，从而抑制致病蛋白生成、矫正异常 RNA 剪接，实现疾病干预。
与小分子和抗体药物直接作用于蛋白质不同，核酸药物如同修改“生产图纸”，在基因转录后环节进行精准干预，带来了三大颠覆性优势：靶点范围极大拓宽，可攻克传统“不可成药”靶点；疗效持久，可实现半年乃至一年给药一次；研发路径更为直接，针对已知基因序列设计药物比解析复杂蛋白质结构更具确定性。
小核酸药物和小分子药物、抗体药物对比
| 类别 | 小核酸药物 | 小分子药物 | 抗体药物 |
| 分子量 | 中（>7kDa） | 小（<500da） | 大（>150kDa） |
| 靶点丰富度 | 高 | 中 | 低 |
| 作用类型 | 碱基互补配对 | 静电吸附 | 蛋白相互作用 |
| 特异性 | 强 | 中 | 强 |
| 半衰期 | 长（以月计） | 短（以小时计） | 中（以周计） |
| 免疫原性 | 低 | 低 | 中 - 高 |
| 基因污染风险 | 无 | 无 | 无 |
| 生产成本 | 中 | 低 | 高 |
| 新产品早期设计时间 | 数周 | 数月 | 数月 |
| 新产品开发难度 | 较低 | 中 | 高 |
| 给药方式 | 静脉、皮下注射或局部给药 | 口服、静脉注射或局部给药等 | 静脉注射 |
| 安全性 / 毒性 | 肝肾毒性和超敏反应 | 脱靶效应、潜在毒性 | 免疫不良反应 |
资料来源：观研天下整理
全球小核酸药物市场正处于爆发式增长通道。2025年全球小核酸药物市场规模将增长至72亿美元，2016-2025年间年复合增长率高达107.7%。
数据来源：观研天下数据中心整理
二、小核酸药物适应症从罕见病向高血脂、高血压、糖尿病等常见慢病延伸，siRNA商业化空间打开
根据观研报告网发布的《中国小核酸药物行业发展现状分析与投资前景预测报告（2026-2033年）》显示，小核酸药物主要包括反义寡核苷酸(antisense oligo-nucleotide，ASO)、小干扰RNA(small interferingRNA，siRNA)、微小RNA(microRNA，miRNA)、小激活RNA(small activating RNA, saRNA)、向导RNA(small-guide RNA，sgRNA)、适配体(aptamer)以及抗体核酸偶联药物(antibody-oligonucleotide conju-gates，AOCs)、多肽核酸偶联药物(peptide-oligonu-cleotide conjugates,POCs)等。目前研究最热门的小核酸药物主要包括ASO和siRNA，两者占比达70%。
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ASO 商业化起步更早，依托独特机制在 RNA 剪接调控、中枢神经系统（CNS）递送赛道形成差异化竞争力。
siRNA 则通过与靶 mRNA 完全互补配对，招募 RNA 诱导沉默复合体（RISC）切割靶转录本，在转录后水平特异性沉默致病基因、阻断致病蛋白表达。依托 RISC 复合物可循环催化的特性，siRNA 具备突出的长效潜力，代表品种英克司兰可实现半年一次给药，且基因调控作用可逆，规避了基因编辑带来的永久修饰风险。伴随递送与化学修饰技术持续成熟，小核酸药物的应用边界持续拓宽，研发重心正从早期验证的罕见病赛道，逐步向高血脂、高血压、糖尿病等受众更广的常见慢病延伸，siRNA依托长效给药优势有望重构慢病长期管理范式，打开行业商业化空间。
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三、核酸药物市场由Ionis、Alnylam等少数海外龙头主导，递送系统向肝外突破下中国企业加速跻身全球竞争核心圈
全球核酸药物市场由少数龙头主导。Ionis是ASO领域龙头，在心血管代谢、神经退行性疾病等领域拥有丰富的管线储备，其首款自主商业化产品Tryngolza 2025年实现销售收入1.05亿美元。
Alnylam是全球siRNA领域的绝对领导者，拥有6款上市siRNA药物，2025年营收近37.14亿美元，同比增长65.2%；市值最高触及600亿美元，进入全球药企市值榜TOP20。
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中国企业正以惊人速度跻身全球竞争核心圈。中国小核酸药物研发管线已占全球近500种研发管线的24%左右，适应症方面，中国小核酸药物管线此前主要集中在心血管疾病和乙肝等领域。近年来也开始向减重、CNS等领域拓展。近两年，中国企业披露的小核酸出海交易总金额已突破150亿美元。代表性交易包括：瑞博生物与勃林格殷格翰达成超20亿美元MASH疗法合作；舶望制药与诺华签署53.6亿美元授权协议；2026年7月石药集团与阿斯利康达成17.7亿美元合作。
数据来源：观研天下数据中心整理
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递送系统构成小核酸药物最核心的底层壁垒，直接决定靶点空间、成药潜力与商业化边界。小核酸分子自带负电荷、亲水且分子量偏大，天然难以穿透细胞膜，单纯裸露核酸极易被体内核酸酶降解，因此载体选择成为研发成败的关键。
相比免疫风险更高、存在基因整合隐患的病毒载体，非病毒载体是小核酸药物的主流开发方向，涵盖裸核酸修饰、LNP 脂质纳米粒、GalNAc 等配体偶联、AOC 抗体 - 寡核苷酸偶联及外泌体等新型体系。
2014 年 GalNAc 技术落地、2018 年 Onpattro 获批，标志肝靶向 siRNA 实现商业化闭环；GalNAc 凭借肝细胞 ASGPR 受体实现高效靶向，叠加 siRNA 长效、可逆调控基因表达的特性，诞生了英克司兰这类半年给药一次的慢病品种，规避基因编辑永久修饰风险，验证了肝内递送的商业模式。
但当前成熟方案存在明显局限：siRNA 主流依赖 GalNAc、ASO 常采用裸 RNA 给药，且 LNP 与 GalNAc 核心专利长期被海外龙头锁定，多数企业只能选择专利授权或小幅改良，源头创新门槛极高。行业竞争重心正从成熟的肝内赛道转向肝外递送突破，2026 年初尧景基因发布 Kardia Shuttle 心脏靶向递送平台，为突破肝脏限制、拓展心衰、心肌病等心血管适应症提供了验证方向；后续 AOC、多肽、新型配体等原创递送平台若持续验证，将直接打开心脏、肾脏、中枢等肝外大适应症空间，也是国内 Biotech 实现差异化突围、规避海外核心专利封锁的核心抓手,在此背景下，中国企业加速跻身全球小核酸药物竞争核心圈。
小核酸递送系统对比
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递送系统 |
机制 |
优点 |
缺点 |
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裸 RNA |
通过化学修饰保持小核酸药物稳定，借助局部注射非特异性吸收和达到靶组织 |
不需要额外开发递送系统 |
容易降解、有免疫原性、难以进入细胞；半衰期短、某些化学修饰有毒性 |
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脂质体纳米颗粒（LNP） |
使用脂质形成纳米颗粒，结构为由磷脂组成的囊泡，通过将核酸药物装载到 LNP 中，可保护核酸成药，避免被降解，并促进其如细胞质运输到目标颗粒 |
半衰期延长、核酸酶抗性加强，有助于内在吞噬、助力内含体逃逸 |
有细胞毒性，需使用胆固醇等预处理 |
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多聚体 |
与 LNP 的递送机制相似，递送材料也是利用基于纳米颗粒的递送结构 |
需引入赋形剂，可能导致毒性 |
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细胞外囊泡 |
通过在邻近细胞间运送核酸及蛋白质来协助完成细胞间的交流活动，细胞外囊泡天然具有能够逃避吞噬作用，延长药剂体内半衰期以及降低免疫原性的潜在作用 |
属于生物制剂，因此其活性物质面临一定程度，开发难度较大，目前仍处探索阶段 |
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共轭链接 |
主要通过直接共价结合不同成分来增强小核酸药物的特异性，并降低循环中的药物浓度，目前使用较多的主要是 GalNAc 偶联 |
化学结构明确，能够靶向特定受体，毒性有限，相比脂质分子，偶联递送系统的分子量小，且通过设计加强细胞内的合体递送效率 |
目前主要靶向肝脏组织 |
资料来源：观研天下整理
国内小核酸药物企业布局情况
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企业 |
布局情况 |
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舶望制药 |
舶望制药成立于2021年4月，专注于siRNA药物的开发，成立三年来已经建立起多个技术平台和丰富的研发管线，在心血管疾病、罕见病、病毒感染、代谢疾病和中枢神经系统疾病领域都建立有产品管线。多个管线已处于2期临床。除了Galnac技术+化学修饰的不断迭代之外，舶望制药也正在积极探索肝外递送的广阔空间。 目前公司布局管线涉及心血管疾病、罕见病、抗病毒感染、代谢疾病、中枢神经系统、心脏、肌肉以及脂肪组织，布局超30项。多个管线已处于2期临床。除了Galnac技术+化学修饰的不断迭代之外，舶望制药也正在积极探索肝外递送的广阔空间。 与诺华达成多项BD和合作。在2025年9月与诺华的合作中，舶望制药授权了一款针对心血管疾病的临床前未披露靶点的药物，获得了1.6亿美元的预付款，整个协议的总包高达52亿美元。此前2024年1月和诺华的BD交易，获得了1.85亿美元的预付款和潜在41.65亿美元的总包。 |
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圣因生物 |
圣因生物医药有限公司是成立于2021年的创新型生物制药企业，专注于小核酸治疗药物开发。公司总部位于苏州工业园区，在中国和美国设有研发基地，致力于通过自主知识产权的递送技术平台开发肝内及肝外靶向药物，覆盖心血管代谢疾病、免疫介导性疾病等多个治疗领域。 圣因生物研发管线覆盖自免、心血管代谢及减重领域。尤其是在减重领域已经形成了多组织、多靶点靶向的研发管线梯队。 RNA干扰（RNAi）疗法能精准靶向代谢通 路 中 的 特 定 基 因 信 使 RNA（ mRNA ） —— 例如靶点 INHBE（SGB-7342)、靶点ACVR1C、以及其他新型First-In-Class靶点。RNAi疗法有望革新肥胖治疗格局，其在实现选择性减脂的同时可保持肌肉量，全面改善代谢健康，且有效规避了传统疗法可能带来的副作用。解决现有GLP-1受体激动剂类药物虽能有效治疗，但存在引发肌肉流失、抑制中枢奖赏系统反应（可能导致愉悦感减退）、以及因胃肠道等副作用导致停药率高的局限性。 在 2025ADA 上 ， 公 司 展 示 其 基 于LEAD™平台的候选药物SGB-ALK7的最新临床前数据。在非人灵长类动物中，单次皮下注射SGB-ALK7可导致脂肪组织中其mRNA靶标沉默率超过90%，且具有长效作用和精准选择性。 |
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瑞博生物 |
瑞博生物成立于2007年，致力于自主知识产权的小核酸药物研发。是中国首批成立的小核酸创新药公司，也是中国第一个进入肝内递送领域的小核酸公司。建立了从药物设计、靶点验证、药物递送、质量研究、药理毒理药代评价、小核酸单体合成、小核酸合成到临床研究的药物一体化研发体系。支持从小核酸早期研发到产业化的全生命周期。此外，瑞博国际研发中心Ribocure Pharmaceuticals AB 于2022年2月在瑞典哥德堡成立，作为其全球临床和业务开发中心。 瑞博生物的研发管线覆盖心血管、代谢和肾脏疾病、肝病及其他治疗领域。在心血管、代谢和肾脏疾病领域，以RBD4059、RBD5044、RBD7022进展最快，均已进入临床Ⅱ期 ；肝病领域中，RBD1016 等针对 CHB、CHD 等肝病也在推进研发，目前已进入临床Ⅱ期；其他治疗领域里，RBD1007 等也有相应布局，部分MASH项目如 SR111、SR112 与勃林格殷格翰有全球合作 ，整体展现出丰富且有序推进的研发态势。 |
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石药集团 |
石药小核酸领域积淀丰富，在肝外递送、多靶点技术平台上均有前沿布局，预计将逐步有IND展开临床探索。 肝外递送技术：针对肾脏、脂肪、肌肉、肺部及脑部（跨血脑屏障）的靶向递送，采用抗体偶联、小分子偶联、多肽偶联等多种形式，且拥有自主专利的底层技术。预计26年开始逐步进入IND。 多靶点技术平台：双靶点小核酸药物预期逐步IND，并布局三靶点技术。实现药效互不影响1+1≥2、非同器官靶向。 前沿生物：MASP-2/CFB双靶小核酸药物预计26年中美IND |
资料来源：观研天下整理（zlj）
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