血液瘤药物行业前景分析：新存量需求基数年均超百万人临床需求尚未满足

2024-12-26 09:34

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前言：当血细胞在分化发育过程中发生癌病，便会形成血液肿瘤根据病变细胞的细胞起源、分化成熟程度以及病变部位的不同，血液肿瘤拥有多种亚型。根据WHO数据，全球血液瘤存量患者（5年及以上患者）约400万人，新发病例数约121万。而且，各血液瘤亚型存在较大未满足临床需求，如以ALL与AML为代表的急性白血病目前缺乏有效的对因治疗药物。同时，血液瘤各亚型标准治疗方案差异较大，如HSCT方案的自体移植复发率较高，异体移植供体难找。不过，靶向治疗与免疫治疗的疗效好且安全性更高，在部分血液瘤亚型中已逐步取代化疗及HSCT，未来发展前景可观。

1、血液瘤拥有多种亚型

根据观研报告网发布的《中国血液瘤药物行业现状深度研究与投资前景预测报告（2024-2031年）》显示，人体中的所有血细胞均来源于骨髓中的造血干细胞。造血干细胞可分化为髓系与淋系两类，其中髓样干细胞可进一步分化发育为红细胞、血小板、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等，淋巴样干细胞可进一步分化发育为B细胞、T细胞、NK细胞等免疫细胞。当血细胞在分化发育过程中发生癌病，便会形成血液肿瘤根据病变细胞的细胞起源、分化成熟程度以及病变部位的不同，血液肿瘤拥有多种亚型。根据细胞起源不同，血液肿瘤整体可分为髓系肿瘤与淋系肿瘤两大类；根据细胞的分化成熟程度，血液肿瘤可分为急性与慢性；根据病变部位不同，血液肿瘤可分为白血病与淋巴瘤。

血液瘤亚型分类

分类依据	病变细胞	血液肿瘤亚型
细胞起源	髓系干细胞系	髓系肿瘤
细胞起源	淋系干细胞系	淋系肿瘤
细胞分化成熟程度	母细胞/祖细胞	急性白血病
细胞分化成熟程度	成熟细胞	慢性白血病/淋巴瘤
病变部位	血液及骨髓	白血病/浆细胞瘤
病变部位	淋巴结	淋巴瘤

资料来源：观研天下整理

2、全球血液瘤存量患者（5年及以上患者）约400万人

根据发病机制分别涉及不同的细胞类型、遗传变异和分子信号通路，血病瘤一般可以分为白血病、多发性骨髓瘤和淋巴瘤三大类。根据WHO数据，全球血液瘤存量患者（5年及以上患者）约400万人，其中白血病患者占比约36%左右，全球人群年发病率约4.5/10万；多发性骨髓瘤患病率占血液瘤13%左右，全球人群年发病率约1.8/10万；淋巴瘤是血液瘤中最常见的亚型，占比约51%，全球人群年发病率约6.12/10万。

血液瘤分类（按发病机制）

血液瘤分型	疾病起因	涉及细胞类型	涉及通路及相关细胞因子
白血病	骨髓中造血干细胞异常增殖形成的疾病。这些异常细胞可能无法正常成熟，导致未成熟的白细胞在血液中积累	涉及髓系或淋巴系的造血干细胞	BCL-2家族蛋白在白血病细胞中可能过表达，抑制细胞凋亡，促进肿瘤细胞存活。TET2、DNMT3A、ASXL1基因突变涉及DNA甲基化和羟甲基化，影响基因表达调控。JAK-STAT信号通路在多种白血病中异常激活，特别是在某些T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）中。
多发性骨髓瘤	异常的浆细胞（骨髓瘤细胞）在骨髓中无限制增殖引起的恶性肿瘤	浆细胞	MAF基因家族在调控浆细胞分化中起关键作用，其异常表达可能与多发性骨髓瘤相关。NOTCH通路异常表达，影响肿瘤侵袭和耐药性。RAS/RAF/MEK/ERK信号通路的激活与多发性骨髓瘤细胞的增殖有关。
淋巴瘤	由于遗传不稳定性、免疫缺陷或慢性抗原刺激导致淋巴细胞的异常增殖	B细胞或T细胞	非霍奇金T细胞淋巴瘤(NHL-T)为异质性恶性肿瘤，涉及多种信号通路失调，包括细胞抗原受体(BCR/TCR)通路、NF-kB通路、PI3K/AKT/mTOR通路、JAK/STAT途径和凋亡途径等，其中某些特定的信号通路更倾向于在特定类型的淋巴瘤中富集。霍奇金淋巴瘤(HL)为Reed-Sternberg细胞，涉及NF-kB、JAKSTAT、免疫逃逸调节因子等。

资料来源：观研天下整理

3、全球血液瘤年新发病例数约121万人，呈现明显地域差异

从新发患者看，全球血液瘤年新发病例数约121万，其中白血病/多发性骨髓瘤/淋巴瘤分别占比约30%、16%、54%。区域分布来看，中国白血病发病率整体高于全球平均水平（38% vs 30%）；美国在CLL/SLL与FL等细分血液瘤亚型上发病率高于中国（12% vs 6%，8% vs 3%）。

血液瘤发病率地域分布情况

血液瘤亚型	中国年新发病率	占比	美国年新发病率	占比	全球年新发病率	占比
白血病	72300	38%	57800	32%	365000	30%
其中：CLL/SLL	11000	6%	22000	12%	95500	8%
CML	17000	9%	8900	5%	51600	4%
ALL	13200	7%	6500	4%	120300	10%
AML	31100	16%	20400	11%	97600	8%
多发性骨髓瘤	31064	16%	35730	20%	191736	16%
淋巴瘤	87602	46%	89380	49%	651078	54%
其中：NHL	76301	40%	80550	44%	568192	47%
DLBCL	32657	17%	30609	17%	-	-
MCL	2823	1%	3681	2%	-	-
FL	5036	3%	15466	8%	-	-
MZL	7554	4%	8281	5%	-	-
BL	992	1%	1635	1%	-	-

资料来源：观研天下整理

4、各血液瘤亚型存在较大未满足临床需求

具体从细分亚型上看，以ALL与AML为代表的急性白血病主要存在高复发性、预后不良等问题，5年生存率较低，目前缺乏有效的对因治疗药物。而CLL、CML等慢性白血病虽然有多款靶向药物获批上市，但由于用药周期较长且无法根治，患者面临耐药性及长周期治疗沉重的经济负担；多发性骨髓瘤整体异质性较强。

血液瘤亚型在临床需求概况

亚型	临床需求简介
ALL	高复发率和预后不良：ALL整体治疗效果不佳，长期生存率不高。尽管短期CR高达85-90%，但疾病复发仍然不可避免，复发率高达50%以上。一旦复发，5年生存率仅为7%。
AML	老年AML患者的治疗不足：新靶点药物和免疫疗法的出现为老年AML患者带来了希望，尤其是venetoclax的出现，为许多不适合化疗的老年患者带来了益处。但venetoclax的复发和原发性耐药频繁，尽管结果很有希望，但仍然是一个未满足的临床需求。
CLL	沉重的经济负担，但仍面临耐药或不良事件的重大挑战：尽管越来越多的BTKi药物获得批准，但因为它们都属于同一类型且需要长期服用，CLL患者面临经济、不良反应和药物耐药性等问题。
CML	药物耐药性：尽管CML患者目前可以通过长期治疗达到深度主要分子学缓解（MMR），但这些患者在长期治疗期间仍会因不良反应和长期药物毒性而困扰。目前，用于CML治疗的TKI无法完全去除BCR-ABL融合基因，也就是停止使用TKI后可能会疾病复发。
MM	高度异质性：MM仍然是一种高度异质性的不治之症。MM患者可以分为两大类：身体状况良好、适合进行自体干细胞移植（ASCT）的年轻患者，以及身体状况较差、不适合进行ASCT的老年患者，后者通常倾向于遵循慢性病管理理念接受持续治疗。
MM	复发和进展：大多数MM患者最终会经历疾病进展和复发，这由这种疾病的生物学特性决定。在所有亚型中，伴有髓外病变和浆细胞白血病的高风险患者是当前MM治疗的难点，目前能够完全克服高风险患者的药物很少。
MDS	漏诊：由于病理性造血的可替代性、形态学技术的局限性等原因，漏诊现象频繁发生。
MDS	倾向于转化为AML：据统计，30%至40%的MDS最终会转化为AML。一旦转化为AML，治愈变得更加困难，患者的病情会迅速恶化，并可能在短时间内死亡。

资料来源：观研天下整理

5、血液瘤各亚型标准治疗方案差异较大，靶向疗法与免疫疗法发展前景可观

而且，血液瘤各亚型标准治疗方案差异较大。如果缺乏有效对因药物且患者身体状态良好，造血干细胞移植（HSCT）一般作为治疗的最后手段；但HSCT方案的自体移植复发率较高，异体移植供体难找，且对机构、设备与执行团队要求较高。不过，靶向治疗与免疫治疗的疗效好且安全性更高，在部分血液瘤亚型中已逐步取代化疗及HSCT，未来发展前景可观。

血液瘤治疗方案优劣势对比情况

治疗类型	例子	优势	劣势	进入壁垒	机构	设备	团队
HSCT	多种血液病和骨髓疾病的多能干细胞移植	自体HSCT、异体HSCT	治愈性治疗，通常是多种血液癌和其他血液病的最后手段	自体HSCT：复发率较高，通常不适用晚期R/R患者，异体HSCT：供体难找，由于GvHD和其他并发症导致的发病率/死亡率较高	高	高	高
化疗	使用一种或多种化疗药物的癌症治疗	烷化剂、阿霉素	通常是癌症标准治疗，并经常与其他疗法结合	毒性和严重副作用，无法区分肿瘤和正常细胞	中	中	中
靶向治疗	使用具有特定结合特性的抗体和结构复合物，靶向肿瘤组织或细胞中的特定分子	单克隆抗体、小分子抑制剂，免疫检查点抑制剂	高选择性，最小化对正常细胞和组织的损害	药物耐药性，可能的脱靶效应导致的新毒性	低	低	中
免疫治疗	通过激活或抑制免疫反应来治疗	免疫检查点抑制剂；免疫调节剂、癌症疫苗、细胞疗法	解决药物耐药性、减少副作用	部分患者群体无反应	高	中	高
放射治疗	使用电离辐射治疗，通常作为癌症治疗的一部分，控制或杀死恶性细胞	X射线、放射性磷治疗	完全杀死肿瘤，传统手术无法进行时的可能手段	涉及治疗区域大小的限制，由于高剂量辐射对邻近组织有潜在危险	高	中	低