10.8亿患者需求我国痛风药行业掀起热潮 URAT1成为研究热点靶点

2023-11-13 10:14

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1、痛风疾病概述

根据观研报告网发布的《中国痛风药行业发展趋势分析与未来投资研究报告（2023-2030年）》显示，高尿酸血症及痛风是一种由于嘌呤代谢紊乱引起的代谢异常综合征，因血尿酸超过其在血液或组织液中的饱和度在关节局部形成尿酸钠晶体并沉积，而诱发局部炎症反应和组织破坏的症状；尿酸钠晶体可在肾脏沉积引发急性肾病、慢性间质性肾炎或肾结石，称之为尿酸性肾病。高尿酸血症及痛风的常见症状是关节肿胀、疼痛，从脚部开始，再到手指关节或手腕等部位，随着病情加重，疼痛可遍布全身。

2、痛风药行业规模虽然小，但市场发展前景广阔

根据数据显示，2022年，全球痛风药市场规模仅为29亿美元，同比增长7.41%。与肿瘤等大市场规模相比，痛风药行业虽然规模小，但近年来，在痛风人群持续上升、患病率快速增长，以及目前治疗药物不完善等因素影响下，痛风药行业展现出广阔的市场前景。而且随着新型安全有效药物获批上市，我国痛风药物行业市场空间将持续扩大。根据数据显示，预计2030年全球和中国的痛风药物市场规模将分别达到77亿美元、108亿元。

数据来源：观研天下整理

痛风的发生经常伴随着高尿酸血症，均属于多系统受累的全身性疾病，非常容易引起高血压、脂肪肝、慢性肾病和心脑血管等并发症。在患病人群方面，随着人们生活质量的持续上升，饮食结构与生活方式发生改变，高尿酸血症及痛风的患病人数也呈逐年上升趋势。据预测，2030年全球患者人数将达14.2亿人，预计我国高尿酸血症及痛风患病人数将达到2.4亿人。

数据来源：观研天下整理

3、我国高尿酸血症呈现出年轻化、患病率提升的趋势

而且，我国高尿酸血症呈现出年轻化、患病率提升趋势。根据《2021中国高尿酸及痛风趋势白皮书》，基于医鹿康福慢病管理平台的的线上用户调研显示，18-35岁的年轻高尿酸血症及痛风患者占比近60%，但患者的依从性、知晓率较低，有70%的患者在出现不适后才前往医院就诊。

4、患者需求强烈，市场空间却被压制

痛风患者在初次发作时必须采取多种积极的措施来处理和治疗，属于急性且剧烈疾病，需要长期、甚至终生的病情监护及管理，所以痛风也逐渐成为继“三高”之后的常见慢性病之一。尽管患者需求强烈，痛风药物规模保持增长势头，其市场空间现阶段仍然处于被压制。在销售方面，经过国家集采后，国内痛风药物降价大降、销售额下滑，2022年痛风/高尿酸血症零售终端销售额达到12.57亿元，等级医院销售额为8.15亿元，2019-2022年销售额下滑趋势明显。

数据来源：观研天下整理

而且，痛风仍无法完全治愈，对于急性发作期主要以控制症状、消除疼痛感为主，长期治疗主要以抑制尿酸生成、促进尿酸排出的方式来降低患者的尿酸水平。同时，现有的药物局限性大，也是压制抗痛风药市场空间的主因之一。

目前，全球已上市三种高尿酸血症/痛风治疗药物，大部分有副作用或疗效不佳的问题。

（1）抑制尿酸生成的黄嘌呤氧化酶抑制剂，包括秋水仙碱、别嘌醇、非布司他等，但该类药物疗效欠佳（约 20%-30%患者治疗后无响应），且存在安全性问题；

（2）促尿酸排泄的URAT1抑制剂，主要通过抑制URAT1的功能，促进尿酸从肾脏排泄，从而降低血尿酸水平，包括苯溴马隆等；

（3）分解尿酸的尿酸氧化酶类似物，主要是催化尿酸氧化为分子量更小、水溶性更高、更易溶解的尿囊素，从而降低血尿酸水平，包括拉布立酶、普瑞凯希和聚乙二醇重组尿酸酶，这个品类未在中国大陆地区上市，并且由于尿酸氧化酶属于重组蛋白分子，用药后有产生抗体的风险，导致疗效降低。我国临床常用的几种抗痛风制剂中非布司他市场表现最为突出，其次是别嘌醇，分别有10家厂家，竞争较为激烈。

全球已上市治疗痛风药物情况

类别	丙磺舒	别嘌醇	苯溴马隆	非布司他	托匹司他	雷西纳德	多替诺雷
全球上市时间	1951年	1965年	1971年	2009年	2013年	2015年	2020年
国内上市时间	2002年	1999年	2000年	2013年	-	-	-
原研企业	默克	Sebelalreland	赛诺菲	帝人制药	富士	阿斯利康	富士
药物类型	URAT1抑制剂	XOI	URAT1抑制剂	XOI	XOI	URAT1抑制剂	URAT1抑制剂
适应症	附带条件用于高尿酸血症伴慢性痛风性关节炎及痛风石;作为抗生素治疗的辅助用药	原发性和继发性高尿酸血症; 痛风反复发作或慢性痛风;痛风石;尿酸性肾结石或尿酸性肾病	原发性高尿酸血症;痛风性关节炎间歇期;痛风结节肿	用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗	高尿酸血症;痛风	高尿酸血症;痛风	高尿酸血症;痛风
安全性风险或其他劣势	存在尿石症和药物相互作用的风险;效力低于其他URAT1抑制剂	会引起严重的过敏反应;半衰期短，给药频率1-3次/天	存在严重的肝毒性，未被FDA批准上市，2003年开始在欧洲国家陆续退市	FDA黑框警告:增加心血管死亡风险;存在痛风发作、肝毒性和严重皮肤反应的风险	半衰期短，给药频率2次/天	FDA黑框警告:可能引发急性肾衰竭;2019年在美国退市;药效弱、持续时间短	目前只在日本上市，用药剂量低

资料来源：观研天下整理

由此可见，现有的痛风药物在有效性和安全性上均有改进空间，再加上治疗痛风需要长期用药，患者对安全有效的创新药物有着强烈的需求。这也说明了，如果哪个药企业能开发出疗效更好、安全性更高的新产品，必将成为市场追捧的“香饽饽”。

5、URAT1已成为目前研究的热点靶点之一

事实上，在国内市场，已经有不少企业积极研发疗效好、安全系数高的痛风药物，而通过抑制尿酸盐重吸收转运子1（URAT1）来促进尿酸排泄已成为目前研究的热点靶点之一。

例如，一品红的AR882相比雷西纳德和苯溴马隆，AR882能够与尿酸转运蛋白长效结合，延长抑制时间，其药效长达24小时，同时全天候的阻断尿酸重吸收未观察到肾脏负荷加重的现象，具有较高的肾脏安全性；SHR4640是恒瑞自主研发的高选择性的强效URAT1抑制剂，初步结果显示，SHR4640单次给予20mg剂量，多次给予10mg剂量下耐受性良好，没有出现严重的不良事件。连续7天给药，尿酸下降约20-55%；信诺维XNW3009具有独特的药化设计，具有较好的肝细胞代谢稳定性，且较于同类上市药物展现了更高的安全窗口。

而且，一品红的AR882已经超预期完成全球Ⅱb期临床试验受试者入组，其已有研究数据表明，AR882可将血清尿酸盐水平降低至5mg/dl、4mg/dl以下，以获得更积极的治疗受益。同时，恒瑞SHR4640、信诺维XNW3009进展也较快。

中国URAT1靶点在研痛风/高尿酸血症药物

药物名称	原研单位	中国最高阶段
WXSH0493	江苏康缘	临床I期
THDBH-130	通化东宝	临床I期
ABP-671	新元素	临床工期
SAP-001	珊顿医药	临床I期
THDBH-151	通化东宝	临床I期
HP501	海创药业	临床Ⅱ期
AR-882	一品红;Arthrosi	临床Ⅱ期
YL-90148	璎黎药业	临床Ⅲ期
泰宁纳德Teninnad	天津药物研究院	临床Ⅱ期
XNW3009	信诺维	临床工期
多替诺雷dotinurad	富士药品;持田制药;卫材	临床Ⅲ期
D-0120-NA	益方生物	临床Ⅱ期
SHR4640	恒瑞	临床Ⅲ期
FCN-342	复星医药;复创医药	临床I期
FCN-207	复星医药;复创医药	临床I期
雷西纳德lesinurad	Ardea;lronwood	临床申请
阿卤芬酯arhalofenate	杨森制药;CymaBay	临床申请
SIM1909-13	先声药业;JWPharmaceutical	临床I期