小赛道称“王” 我国小核酸药物行业深受资本青睐国产企业出海破冰

2024-08-13 09:57

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1、小核酸药物具备诸多优势

根据观研报告网发布的《中国小核酸药物行业发展现状分析与投资前景预测报告（2024-2031年）》显示，小核酸药物是指长度较短，通过碱基互补配对原则通常作用于细胞内的mRNA，以达到调控蛋白表达，进而完成疾病治疗的药物。由于小核酸药物作用在中心法则的mRNA环节，在蛋白质翻译前起效，因此理论上相较于蛋白药物具备更广泛成药的特点，对蛋白不可成药的靶点同样有潜力攻克。同时小核酸针对mRNA序列起效，因此设计方向明确，药物开发周期短。并且siRNA引起的靶向mRNA的降解可重复起效，因此具有一次给药，长期有效的潜力，可以提高患者依从性。

小核酸药物优势

<strong>小核酸药物</strong><strong>优势</strong>

资料来源：观研天下整理

2、小赛道也能称“王”，小核酸药物行业迎来商业化收获期

小核酸药物是不同于小分子化药、抗体药的第三类药物，包括siRNA、ASO、miRNA、saRNA、核酸适配体等药物类型。近几年，全球小核酸药物行业迎来商业化收获期。根据数据显示，目前全球已有19款小核酸药物获批上市，包括9款ASO、6款siRNA药物和1款RNA适配体药物（剔除3款已退市产品），治疗领域主要集中在罕见病。同时，随着小核酸药物应用范围从罕见病拓展至常见病，市场天花板被捅破。根据相关资料可知，全球小核酸药物临床管线的适应症主要集中在肿瘤、遗传病、感觉器官疾病、心血管、消化道和代谢疾病，市场空间被大幅打开。

全球部分上市小核酸药物情况

适应症	靶点	分类	通用名	公司	获批时间
巨细胞病毒视网膜炎	HCMV	ASO	Fomi virsen	Ionis	1998美国，已退市
w-AMD湿性年龄相关黄斑变性	VEGF	核酸适配体	Pegaptanib	Pfizer	2004美国，已退市
纯合子家族性高胆固醇血症	APOB	ASO	Mipome rsen	Ionis	2013美国，已退市
HSCT后肝静脉闭塞伴肾肺异常	/	寡核苷酸药物	Defi brotide	Jazz Pharmaceu ticals	2016美国
脊髓性肌萎缩症	SMN2	ASO	Nusinersen	Ionis	2016美国，2019中国
杜氏肌营养不良	DMD	ASO	Eteplirsen	Sarepta	2016美国
遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病变	hATTR	ASO	Inotersen	Ionis	2018美国
遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病变	hATTR	siRNA	Patisiran	Alny lam	2018美国，欧洲
家族性乳糜微粒血症综合症	APOC3	ASO	Volane sorsen	Ionis	2019欧洲
杜氏肌营养不良	DMD	ASO	/	Sarepta	2019美国
急性肝卟啉症	ALAS1	siRNA	Givosiran	Alnylam	2019美国
杜氏肌营养不良	DMD	ASO	Vilto larsen	NSPharma	2020美国，日本
1型原发性高草酸尿症	HAO1	siRNA	Lumasiran	Alny lam	2020美国，欧洲
高胆固醇血症及混合性血脂异常	PCSK9	siRNA	Inc lisiran	诺华，Alny lam	2020欧洲

资料来源：观研天下整理

小核酸药物在部分慢性病领域的拓展

药物名	公司	靶点	适应症	临床期数
ALN-PNP	Regeneron	PNPLA3	非酒精性脂肪性肝病	I期
AMT-260	uniQureFranceSAS	GRIK2	癫痫	I/II期
DCR-STAT3	Dicerna	STAT3	实体瘤	I期
ARO-HSD	GSK	17β-HSD13	非酒精性脂肪性肝病	II期
ALN-KHK	Alnylam	KHK	II型糖尿病	I/II期
Lepodisiran	Lilly	Apo（a）	脂蛋白（a）增高	II期
Olpasiran	Amgen	apo（a）;ASGPR	心血管风险	III期

资料来源：观研天下整理

因此，全球小核酸药物总销售额从2016年的0.1亿美元增长至2023年的43.2亿美元。不过，与ADC药物百亿级的市场空间相比，小核酸药物的体量较小，但也诞生这一领域的“药王”。Evaluate Pharma和BCG大胆预计2024年全球小核酸市场规模将达到86亿美元。而2023年全球ADC药物的市场规模才刚突破百亿美元大关。

数据来源：观研天下整理

2022-2023年全球小核酸药物销售额情况

药品名称	类型	公司	靶点	2022年销售额	2023年销售额	增速
Spinraza	ASO	lonis& Biogen	SMN 2exon7	17.9	17.41	-3%
Amvuttra	siRNA	Alnylam	TTR	0.9	5.6	494%
Eteplirsen	ASO	Sarepta	DMD exon51	5.1	5.41	6%
Leqvio	siRNA	Alnylam &诺华	PCSK9	1.1	3.55	217%
Onpattro	siRNA	Alnylam	TTR	5.6	3.55	-36%
Casimersen	siRNA	Sarepta	DMD exon45	21	27	28%
Givlaari	siRNA	AInylam	ALAS1	1.7	2.2	27%
Golodirsen	ASO	Sarepta	DMDexon 53	1.2	1.3	11%
Viltepso	ASO	Nippon Shinyalku	DMDexon 53	0.7	1.3(预测)	/
Oxlumo	siRNA	Alnylam	HAO1	0.7	1.1	57%
Izervay	核酸适配体	安斯泰来	C5	/	0.78(预测)	/
Tegsedi	ASO	lonis	TTR	0.3	0.3	16%
Waylivra	ASO	lonis	APOC3	0.3	0.3	16%
Qalsody	ASO	lonis& Biogen	SOD1	/	0.1	/
Nedosiran	ASO	诺和诺德	LDHA
eplontersen	ASO	阿斯利康& lonis	TTR

资料来源：观研天下整理

而在中国市场，目前，我国小核酸药物行业仍处于发展的早期阶段。但是，由于国内患者人群基数大，未满足的临床需求较多，所以随着国内核酸药物技术的不断开发和企业的不断成熟，我国的小核酸药物行业将迎来快速发展期，预计2030年市场规模将达到100亿元。

3、我国小核酸药物赛道深受资本和市场的青睐

在庞大的市场空间吸引以及小核酸药物多种优势的背景下（设计开发简单、生产相对快速、研发周期短且成功率高；作用靶点丰富、靶向特异性强、给药频次低且药物作用长效），行业深受资本和市场的青睐。根据相关资料可知，2022年与小核酸药物相关的投融资事件数量共有33起，投融资金额近60亿美元。例如，瑞博生物成立于2007年、2015年第一款小核酸药物QPI-1007国内IND获批、2016年获得A轮1.25亿元融资、2017年获B轮2.7亿元融资、2019年获2.03亿元C1轮融资、2020年获4.7亿元C2轮融资与2.5亿元C+轮融资、2022年获4000万美元E1轮融资。

2023年我国药企小核酸融资情况梳理

投资时间	项目名称	业务	最新融资轮次	融资金额	参投机构	省份
2023-12-01	圣因生物	新型小核酸药物研发	A+轮	超八千万美元	泰福资本,雅惠投资,上海生物医药基金,深创投,元生创投,启明创投,腾讯建发新兴投资,泰达科技投资,北极光创投,临港生命蓝湾	江苏
2023-11-02	浩博医药	慢性乙肝创新药物研发	Pre-A+轮	1亿元人民币	信成基金	浙江
2023-11-01	舶望制药	新一代RNAi药物研发	A+轮	3亿元人民币	国投创新,华盖资本,金沙江联合资本三一创新投资	上海
2023-10-23	迪纳元昪	器官靶向的核酸药物递送平台	Pre-A+轮	数千万元人民币	磐霖资本	浙江
2023-10-16	靖因药业	寡核苷酸药物研发	B轮	6000万美元	泓元资本,奥博资本,汉康资本,康禧全球投资基金	上海
2023-09-28	麦进嘉生物	核酸药物研发及筛选	A轮	数千万元人民币	知识城集团,广州科学城创投	广东
2023-07-11	安天圣施医药	反义核酸创新药研发	Pre-A+轮	千万元人民币	和瑞创投	江苏
2023-05-15	艾码生物	小RNA核酸药物研发	天使+轮	数千万元人民币	鼎心资本,越秀产业基金,鼎晖投资,京新药业	广东
2023/4/15	水木星辰	RNA药物、纳米抗体、CGT治疗	天使轮	千万级	/	广东
2023/3/31	神济昌华	基因治疗技术:包括AAV介导的基因表达和编辑,小核酸介导基因表达调控,以及促进神经系统基因递送效率的AAV新血清型筛选	天使轮数	千万人民币	和玉资本(MSA Capital),上海丰仓创新基金,水木清华校友种子基金	北京
2023-03-01	星曜坤泽	肝病创新药研发	Pre-A轮	超亿元人民币	太浩创投,复健资本,中益仁投资	江苏
2023/2/6	弘亮生物	RNA药物研发	天使轮	/	方富资本,鼎赋投资,百度风投	上海

资料来源：观研天下整理

4、国产企业快速跟进，重点布局慢性病领域

正是由于小核酸药物能拓展至市场空间更广阔的常见病领域以及诸多资本相继涌入，吸引多家制药企业纷纷布局，包括瑞博生物RBD-9079、圣诺医药STP-136G和信达生物SGB-3908等。整体而言，我国小核酸药物行业进入快速发展时期，在临床一期以及申报临床阶段存在大量早期项目，未来临床数据催化值得期待。

我国小核酸药物临床进展情况（部分）

药物名	公司名	靶点	适应症	临床进度
VIR-2218	腾盛博药	HBV;ASGPR	慢性乙肝	PhaseII
CT102	悦康药业	IGF1R	原发性肝癌	PhaseII
HRS-5635	恒瑞医药	HBV	慢性乙肝	PhaseI
JS401	君实生物	ANGPTL3	血脂异常	PhaseI
SYH2053	石药集团	PCSK9	高胆固醇血症	PhaseI
TQA3038	正大天晴	HBV	慢性乙肝	PhaseI
科特拉尼	圣诺医药	TGF-β1;COX-2	膀胱癌;肝细胞癌等	批准临床
cemdisiran	再生元/再鼎	C5;ASGPR	IgA肾病等	申请临床
A24110He	成都先衍	ANGPTL4	高甘油三酯血症	申请临床

资料来源：观研天下整理

5、小核酸药物潜力有望被全面激发，国产企业出海破冰

长远来看，随着越来越多企业入局，小核酸药物优势逐渐显现，市场潜力将有望被全面激发，行业迎来快速发展期，并且这将带动更多高质量企业走出海外。事实上，目前，越来越多的国产小核酸药物研发企业通过与国际生物制药巨头合作加速“出海”进度。例如，2024年初，瑞博生物与勃林格殷格翰、舶望制药与诺华的两起管线BD出海事件成为本土小核酸领域的出海破冰。

2023年我国小核酸企业BD项目梳理

交易时间	转让方	受让方	项目汇总	交易类型
2023/7/5	Sirnaomics	EDIRNA	Proprie tarytechnologies for RNA-Editing	合作
2023/12/15	瑞博生物	齐鲁制药	SR043	许可
2023/6/27	Lipigon Pharmaceuticals	先衍生物	A24110He	合作;许可
2023/12/27	圣因生物	信达生物	SGB-3908	合作;期权
2023/12/8	中美瑞康	扬子江药业	特定靶点的RNA药物开发;小核酸药物递送技术	合作;许可
2023/11/20	思合基因	浙江医药	降血脂相关寡核酸药物	合作
2023/9/1	纳肽得	亿腾医药	ANGPTL3siRNA(纳肽得); Lp(a)siRNA(纳肽得)	合作;许可
2023/5/14	大睿生物	康诺亚	慢性肾炎siRNA疗法(大睿生物)	合作
2023/3/27	Secarna Pharmaceuticals	赛神医药	Novel ASO therapies	合作;期权
2023/1/12	大睿生物	轶诺药业	肝脏疾病siRNA疗法(大睿生物)	合作;许可
2023/1/5	Orbit Discovery	圣因生物	Targeting Peptides for RNAi Drugs	合作;期权
2023/11/9	圣因生物	中美华东	针对慢性代谢性疾病的siRNA药物	合作