“国产药企或被逼上梁山” 我国抗HIV药物行业规模持续扩容未来会走向何处？

2024-07-17 10:00

手机浏览

1、艾滋病病毒概述

艾滋病即获得性免疫缺陷综合征（AIDS），其病原体为人类免疫缺陷病毒（HIV），亦称艾滋病病毒。HIV以人体免疫系统中最重要的CD4T淋巴细胞作为主要攻击目标，大量破坏该细胞，使人体丧失免疫功能，致使人体易于感染各种疾病，并发生恶性肿瘤，病死率较高。HIV感染人体后，选择性地吸附于靶细胞的CD4受体上，在辅助受体的帮助下进入宿主细胞。

细胞质中的病毒RNA在酶作用下，形成双链线性DNA进入细胞核内，在整合酶的作用下整合至宿主细胞的染色体DNA中。在细胞RNA聚合酶的催化下，病毒DNA转录形成RNA，产生子代病毒的蛋白质和酶类。病毒蛋白与子代基因组RNA再进一步组合，最后形成具有传染性的成熟病毒颗粒。

2、HIV总感染人数持续上升，用药需求不断增长

根据联合国艾滋病联合规划署（UNAIDS）预测，2022年，全球约有3900万艾滋病患者。虽然新增艾滋病患者数量逐年下降，但新增患者数仍预计在100-170万。在中国市场，2022年，我国报告存活艾滋病感染者122.3万，其中报告新增发病人数52058人。

数据来源：观研天下整理

目前，艾滋病尚无有效的治愈方法，临床治疗方向主要是将艾滋病由致死性疾病逐渐转变为一种需要终生用药的慢性疾病。根据中国艾滋病诊疗指南，现在的药物共核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs）、整合酶抑制剂（INTIs）、融合抑制剂（FIs）、辅助受体拮抗剂六大类。

抗HIV药物种类

药物类别	作用机理	常见药物
核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）	DNA逆转录酶底物脱氧核苷酸的类似物，在体内转化成活性的三磷酸核苷衍生物，与内源性的三磷酸脱氧核苷竞争并与HIV逆转录酶结合，抑制其作用从而阻碍病毒合成。	齐多夫定（AZT/ZDV）扎西他滨（DDC）恩曲他滨（FTC）司他夫定（d4T）拉米夫定（3TC）阿巴卡韦（ABC）替诺福韦（TDF）去羟基苷（ddI）等
非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）	直接结合到逆转录酶活性催化部位，使酶蛋白构象改变而失活，从而抑制HIV复制。	奈韦拉平（NVP）依非韦伦（EFV）依曲韦林（ETR）利匹韦林（RPV）艾诺韦林艾诺米替等
蛋白酶抑制剂（PI）	抑制HIV复制过程中产生成熟感染性病毒所必需的蛋白酶，阻止前体蛋白裂解，导致未成熟的非感染性病毒颗粒堆积，进而产生抗病毒作用。	沙奎那韦（SQV）洛匹那韦（LPV）利托那韦（RTV）茚地那韦（IDV）等
整合酶抑制剂（INSTIs）	抑制病毒复制所需的HIV整合酶，防止感染早期HIV基因组共价插入或整合到宿主细胞基因组，从而产生抗病毒作用。	拉替拉韦（RTL）多替拉韦（DTG）必妥维等
CCR5拮抗剂	阻断宿主CD4+淋巴细胞上的CCR5蛋白，在病毒进入细胞前将其阻止在细胞膜外面，从而抑制HIV病毒	马拉维若（MVC）
融合抑制剂（FIs）	与病毒包膜糖蛋白结合，阻止病毒与细胞膜融合所必需的构象改变，可防止病毒融合进入细胞内。	恩夫韦肽（T-20）

资料来源：观研天下整理

3、全球HIV管线竞争相当激烈，国产抗HIV创新药物较为稀缺

根据观研报告网发布的《中国抗HIV药物行业现状深度研究与未来投资预测报告（2024-2031年）》显示，从研发来看，在庞大感染规模需求下，多家企业也积极加大HIV管线研发力度，市场竞争相当激烈。根据相关资料可知，以HIV为代表的免疫抑制剂药物研发数量高居全球第九位，并且仍处于快速上升态势，而在十大药企中，免疫学是核心管线，总占比在5%到10%之间，主要集中在早期。

2022年全球TOP10抗HIV药物

序号	药品名称	原研公司	最早上市时间	2022年销售额(亿美元)
1	Biktarvy(必妥维)	吉利德	2018.02.07	103.9
2	Genvoya(捷扶康)	吉利德	2015.11.05	24.04
3	Triumeq(绥美凯)	葛兰素史克	2014.08.22	22.54
4	Prezista(地瑞那韦)	强生	2006.06.23	19.43
5	Descovy(达可挥)	吉利德	2016.04.04	18.72
6	Tivicay(特威凯)	葛兰素史克	2013.08.12	17.3
7	Odefsey(恩曲他滨)	吉利德	2016.03.01	14.69
8	Isentress(雷特格韦片)	默沙东	2007.10.12	6.33
9	Dovato(多伟托)	葛兰素史克	2019.04.08	5.49
10	Edurant(利匹韦林)	强生	2011.05.20	2.9

资料来源：观研天下整理

吉利德、葛兰素史克、强生已成为HIV全球药物市场前三强。其中，吉利德市占率已经超过50%；葛兰素史克拥有3款TOP10抗HIV药物；强生则推出全球长效艾滋病鸡尾酒疗法，当前已有多款重磅产品获批上市。此外，辉瑞、默克、默沙东等企业也积极研发HIV药物，市场份额进一步扩张。

HIV鸡尾酒治疗方案

人群	首选一线方案	备选一线方案	特殊情况可选
成年及青年	TDF+3TC(orFTC)+DTG	TDF+3TC+EFV400mg	TDF+3TC(orFTC)+EFV600mgbAZT+3TC+EFV600mg
			TDF+3TC(orFTC)+PI/r
			TDF+3TC(orFTC)+RAL
			TAFc+3TC(orFTC)+DTGABC+3TC+DTG
儿童	ABC+3TC+DTG	ABC+3TC+LPV/r	ABC+3TC+EFV(orNVP)
		ABC+3TC+RAL	AZT+3TC+EFV(orNVP)
		TAF+3TC(orFTC)+DTG	AZT+3TC+LPV/r(orRAL)
新生儿	AZT+3TC+RAL	AZT+3TC+NVP	AZT+3TC+LPV/r

资料来源：观研天下整理

国外抗HIV药物研发火热，但国内市场却异常沉寂，国产HIV创新药仅有4款药物获批上市，分别是艾迪药业的艾邦德（艾诺韦林片）和复邦德（艾诺米替片）、前沿生物的艾可宁以及真实生物的阿兹夫定片；恒瑞、翰森、舒泰神、微芯等药企整体进展缓慢且大多处于早期，离获批上市还有很长一段距离。例如，恒瑞医药，其用于人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)治疗的HRS5685正在进行Ⅰ期临床。

我国已上市四款国产HIV创新药情况

产品	药物类型	上市时间	服用方式	研发企业
艾邦德(艾诺韦林片)	非核苷类逆转录酶抑制剂	2021年6月	需与其他药物结合服用	艾迪药业
复邦德(艾诺米替片)	三联单片复方制剂	2022年12月	无需与其他药物结合服用	艾迪药业
艾可宁	融合酶抑制剂	2018年6月	需与其他药物结合服用	前沿生物
阿兹夫定片	非核苷类逆转录酶抑制剂	2021年7月	需与其他药物结合服用	真实生物

资料来源：观研天下整理

4、为何我国抗HIV药物市场研发冷冷清清？

那么为什么我国抗HIV药物市场研发如此冷清呢？主要有以下两点原因：一是来自海外市场竞争激烈的冲击。以吉利德、葛兰素史克、强生为代表的大药企已有多款核心产品上市且仍在加速扩张，其中吉利德已上市近十款抗HIV治疗药物，旗下的Biktarvy常年霸占抗HIV药物冠军宝座，2023年销售额突破百亿美元，并且Lenacapavir即将获批。

二是中国HIV药物市场份额占全球仅为1%。根据数据显示，2021年全球HIV药物市场规模380亿美元，预计2030年将达到575亿美元，五年复合增长率为6%。根据上述内容可知，2021年中国HIV药物市场规模3.937亿美元，占全球HIV药物市场比重仅为1%，其主要原因是产品力不够。

数据来源：观研天下整理

目前，我国多数艾滋病治疗药物仍然是20年前的古老品种，在最终疗效、用药频率上方面竞争力低，吉利德、GSK、强生、默沙东等占据国内80%以上的市场份额。

此外，付费方式的影响也非常重要。目前，我国HIV抗病毒治疗主要有免费、医保、自费三种方式，其中免费赠药比例占国内整体抗HIV病毒药物市场规模的74%，政府每年在艾滋病药物的采购上要花费15亿元，这也说明国内艾滋病治疗药物议价空间低。例如，成都倍特药业创新药富马酸替诺福韦二吡呋酯片在2016年获批上市后，月治疗费用定价标准只有40元。

HIV免费治疗主要药物

药物	所属方案	剂型	用药频次	不良反应	获批时间
替诺福韦	一线	300mg片剂	300mg，每日1次	肾功能不良、骨质疏松、乏力等	/
齐多夫定	一线	300mg片剂	300mg，每日2次	骨髓抑制、乳酸酸中毒、高血脂症等	/
拉米夫定	一线	300mg片剂	30mg,每日1次	不良反应较小	/
依非韦伦	一线	600mg片剂	600mg，每日1次	皮疹、中枢神经系统症状、高脂血症等	2013/9/10
奈韦拉平	一线	200mg片剂或10mg/ml口服液	200mg每日1次，共14日；然后200mg每日2次	皮疹、症状性肝炎等	2018/5/14
阿巴卡韦	二线	300mg片剂	300mg，每日2次	超敏反应，包括发热、恶心、呕吐等	2017/7/26

资料来源：观研天下整理

同时，国家医保目录中纳入大部分的HIV治疗药品且在逐年更新中，包括必妥维及拉米夫定等一线治疗药物，许多新药也正在谈判之中，进一步压缩厂商的议价空间。此外，国内HIV检测体系不完善及普及度较低等，也影响行业发展，进而导致整体市场规模增长受限。

我国HIV医保目录内主要药物

公司	品种	获批时间	进入医保时间	单价：元（片）	规格	年化用量（片）	年化费用（元）
艾伯维	洛匹那韦利托那韦	2007/11/15	2009年	8.54	200mg/50mg	1460	12468.4
上海迪赛诺	洛匹那韦利托那韦	2023/6/30	2009年	/	/	1460	/
安徽贝克生物制药	洛匹那韦利托那韦	2023/8/8	2009年	/	/	1460	/
吉利德	比克恩丙诺片	2019/8/2	2022年	/	/	365	13687.5
吉利德	富马酸替诺福韦二吡呋酯	/	2017年	/	/	/	/
成都倍特药业	富马酸替诺福韦二吡呋酯	2017/12/27	2017年	0.466	300mg	365	170.09
齐鲁制药	富马酸替诺福韦二吡呋酯	2018/2/8	2017年	0.287	300mg	365	104.8
吉利德	恩曲他滨替诺福韦	2012/12/31	2017年	/	/	365	23177.5
正大天晴药业	恩曲他滨替诺福韦	2020/6/2	2017年	22.2	200mg/300mg	365	11923.455
安徽贝克生物制药	恩曲他滨替诺福韦	2020/10/27	2017年	8.3	200mg/300mg	365	5694
上海迪赛诺	恩曲他滨替诺福韦	2022/6/16	2017年	14.8333	200mg/300mg	365	10950
齐鲁制药	恩曲他滨替诺福韦	2021/4/13	2017年	8.3	200mg/ 300mg	365	10220
海思科制药（眉山）	恩曲他滨替诺福韦	2021/1/30	2017年	17.835	200mg/ 300mg	365	6509.775
ViiV Healthcare	拉米夫定	2003/6/16	2009年	62.67	300mg/ 50mg	/	/
安徽贝克生物制药	拉米夫定	/	2009年	1.717	1100mg	365	1368.75
Jans sen- Cilag	利匹韦林	2012/12/31	2017年	40	25mg	365	14600
成都倍特药业	利匹韦林	2023/6/27	2017年	/	/	365	/
上海迪赛诺	奈韦拉平齐多拉米双夫定	2023/2/28	2021年	12.1	200mg/ 300mg/ 150mg	730	8833
Glaxo Smith Kline	拉米夫定多替拉韦	2021/3/2	2021年	24.98	300mg/ 50mg	365	10767.5
ViiV Heal thcare	齐多拉米双夫定	1999/3/8	2009年	/	/	730	14804.4
上海迪赛诺	齐多拉米双夫定	2021/3/16	2009年	12.1	200mg/ 300mg/ 150mg	730	14600
东北制药集团	齐多拉米双夫定	2021/9/7	2009年	/	/	/	/

资料来源：观研天下整理

5、机遇与挑战并存，抗HIV药物行业未来会走向何处？

按照联合国艾滋病规划署的承诺，到2030年，全球范围内将终结艾滋病。这也说明，彻底攻克艾滋病只差6年。从结合上述内容来看，药物管线数量大幅提升、相关产品相继取得突破性进展及整体市场规模持续扩容等，都在显示着人们正在加快攻克HIV感染病的步伐。

但事实上，要想彻底消除HIV疾病绝非易事。虽然现阶段全球已有50余种抗艾滋病治疗药物上市，但“无法治愈”仍是难点，并且预防HIV感染的疫苗也尚未研发成功，当前所以药物仍然以预防为主。造成此类难题的主要原因是HIV突变太快，每个人之间病毒的毒株差异较大，并且HIV会逆转录，潜伏期长，难以提前发现。有业内人士表示，“HIV实际上不是一种病毒，它更像是5000万种不同的病毒，目前世界范围内已经存在许多类型病毒株，并还在不断出现新的类型。这意味着针对一种病毒亚型尖峰蛋白的抗体不会对另一种亚型有效，因为它随时都可以‘卷土重来’。”

由此可见，多家药企虽然在HIV药物上取得诸多进展，但实际上大家仍然处于同一起跑线上，可能不同作用机制、不同使用阶段、不同临床应用场景结合，将成为未来抗HIV的主要趋势。简而言之，抗HIV药物行业依旧是处在机遇与挑战并存的局面。（WYD）

更多好文每日分享，欢迎关注公众号