前言:
环状RNA是一类通过反向剪接形成共价闭合环状结构的RNA分子,与线性mRNA相比具备天然稳定性与更低免疫原性的本质性优势。2018年MIT团队首次证明工程化环状RNA可在真核细胞中高效表达蛋白,由此打开了其作为线性mRNA替代方案的应用空间。当前,环状RNA药物行业正处于全球同步、技术竞赛的极早期阶段,呈现“一超多强”格局——美国Orna Therapeutics为全球领跑者,中国凭借环码生物(国内首个环形RNA IND)、圆因生物(全球首个环状RNA IIT试验)跻身全球第一梯队。行业产业链呈现典型的“底层技术-平台-管线”驱动模式,上游原料端受益于mRNA产业先期爆发已基本实现国产配套,中游环化技术、序列设计与递送平台构成核心壁垒,下游治疗性疫苗、蛋白替代疗法、细胞治疗与基因编辑等应用场景广阔。2026年2月礼来以最高24亿美元收购Orna,为赛道提供了明确的产业估值锚点。
1、环状RNA药物行业定义与技术优势:从“剪接错误”到“下一代RNA平台”
根据观研报告网发布的《中国环状RNA药物行业发展趋势分析与投资前景预测报告(2026-2033年)》显示,环状RNA是一类通过反向剪接形成共价闭合环状结构的RNA分子,与传统的线性mRNA相比具有本质性优势。1976年环状RNA首次被发现,但在很长一段时间内被视为剪接错误的副产物。直到2013年《Nature》同期发表两篇论文证实环状RNA可通过充当miRNA海绵影响基因表达,这一领域才进入主流研究视野。
2018年是技术突破的关键转折点。MIT Daniel Anderson团队在《Nature Communications》上首次证明工程化外源环状RNA可在真核细胞中稳定、高效地表达蛋白,由此打开了环状RNA作为线性mRNA替代方案的应用空间。
环状RNA的核心技术优势
资料来源:观研天下整理
2、环状RNA药物产业链是典型的“底层技术-平台-管线”驱动模式,技术壁垒高
在产业链方面,环状RNA药物行业上游是核心原料涵盖线性化质粒DNA模板、三磷酸核苷酸、帽类似物以及T7 RNA聚合酶等合成与纯化所需的酶和试剂。得益于mRNA产业的先期爆发,中国已建立起较为完整的上游供应链,基本可平滑复用于环状RNA领域,原料端的“卡脖子”风险相对可控。然而,在关键仪器设备方面,基因合成仪、体外转录设备、大规模液相色谱纯化系统以及脂质纳米颗粒制备装置等高端精密设备,部分仍依赖进口,国产替代进程虽在加速,但仍是产业化放大的潜在瓶颈。
中游是核心技术平台与药物发现环节,也是价值创造和差异化竞争的绝对核心。技术壁垒极高。
环状RNA药物行业技术壁垒
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技术壁垒 |
简介 |
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环化技术平台 |
自剪接连接法(I型内含子) |
利用天然核酶催化RNA的剪接与环化,是当前主流技术,以美国Orna Therapeutics、国内的环码生物、科锐迈德等为代表。 |
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化学连接法 |
利用化学试剂或酶催化连接线性RNA的两端,生成环状,无序列残留,以国内的圆因生物为代表。 |
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tRNA介导法 |
利用tRNA加工过程中的酶切连接机制,工业应用尚在早期。 |
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序列设计与修饰平台 |
利用AI算法精确设计环状RNA的一级序列、二级结构,并通过修饰核苷酸(如m6A)或设计IRES(内部核糖体进入位点)序列来优化翻译效率、降低免疫原性。 |
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递送技术平台 |
是决定药物能否进入特定细胞和组织发挥药效的关键瓶颈。目前主流沿用并优化LNP(脂质纳米颗粒)技术,也有ApoE、GalNAc等靶向肝脏的递送系统。荣灿生物、海昶生物等是专注于递送技术的代表。 |
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资料来源:观研天下整理
下游是药物研发管线与应用场景,直接体现平台的临床与商业价值。应用最明确、近期最有望实现突破的是治疗性疫苗领域,涵盖传染病广谱疫苗与肿瘤新生抗原疫苗,环状RNA的高稳定性使其比线性mRNA更具开发优势。在蛋白替代疗法中,环状RNA可长期稳定表达缺失蛋白,为遗传病与代谢病患者提供持久疗效,避免频繁注射。此外,在细胞治疗中,利用环状RNA在体外工程化免疫细胞可实现CAR受体的瞬时表达,规避基因组整合风险;在基因编辑中,编码Cas9等编辑工具的环状RNA可实现短期的体内基因编辑,减少脱靶效应;其应用还进一步拓展至再生医学与溶瘤病毒等领域,展现出广阔的治疗前景。
环状RNA药物行业产业链图解
资料来源:观研天下整理
3、环状RNA药物竞争格局:一超多强,中国是研发最活跃区域之一,技术路径百花齐放
在市场竞争方面,当前环状RNA药物行业正处于全球同步、技术竞赛的极早期阶段,远未形成稳定的竞争格局。其核心竞争在于关键知识产权布局、技术路径的规模化潜力,以及能否在动物模型乃至早期临床试验中率先拿出突破性的药效与安全性数据。
在全球范围内,美国的Orna Therapeutics是公认的领跑者,作为行业独角兽,其研发管线进展最快,并与制药巨头默沙东达成重磅合作,这一标杆性事件极大提振了整个赛道的信心与热度。
中国则是全球环状RNA研发最活跃的区域之一,国内第一梯队企业已实现与全球并跑,并在几个核心方向上形成了差异化优势。在环化技术差异化方向,环码生物基于自剪接的PIE系统开发了新型环化策略,圆因生物则以无序列残留的化学连接法为特色,拥有完全自主的知识产权。在递送技术见长方向,荣灿生物专注于核心的LNP递送系统,与多家环RNA企业展开合作;海昶生物则深耕器官靶向递送技术,构筑了递送环节的壁垒。此外,综合平台化发展方向,以艾博生物为代表的原线性mRNA巨头,已将环状RNA作为下一代核心技术进行战略布局,凭借其从序列设计到规模化生产的全链条能力,具备显著的平台化竞争优势。
环状RNA药物行业核心参与企业简介
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企业名称 |
核心定位/特色 |
技术路径与优势 |
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OrnaTher apeut ics(美) |
全球环状RNA疗法领跑者 |
基于I型内含子自剪接技术的环化平台,管线进展最快;与默沙东的合作是行业里程碑。 |
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环码生物 |
环化技术差异化 |
基于自剪接PIE系统,并开发了新型环化策略,在环化效率与纯度上构建壁垒。 |
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圆因生物 |
环化技术差异化 |
以化学连接法为技术特色,产物无序列残留,拥有自主知识产权,工艺路径独特。 |
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荣灿生物 |
递送技术见长 |
专注于LNP递送系统研发,作为平台型公司与多家环RNA药物企业合作,解决递送瓶颈。 |
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海昶生物 |
递送技术见长 |
深耕器官靶向递送技术,致力于实现环状RNA药物的精准靶向递送。 |
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艾博生物 |
综合平台化发展 |
原线性mRNA巨头,将环状RNA作为下一代核心技术,具备从序列设计到生产的全链条平台能力。 |
资料来源:观研天下整理
4、环状RNA药物将与细胞治疗、基因编辑的跨界融合,临床有望破冰
mRNA新冠疫苗的巨大成功,为环状RNA的崛起奠定了坚实的产业与资本基础。它系统性验证了核酸药物这一全新路线在技术上的可行性与商业上的巨大价值,并培养出一条成熟的资本支持、人才储备和供应链体系。
在此基础上,环状RNA相较于线性mRNA所具备的天然技术优势,构成了最强的内在科学驱动力。环状RNA特有的共价闭环结构,使其对体内核酸酶具有极强的耐受性,这带来了两个直击线性mRNA痛点的核心优势:一是更稳定,能在体内持续表达蛋白,从而实现更持久的药效;二是免疫原性更低,大大降低了引发不良反应的风险。
更进一步,环状RNA并非针对单一病症的药物,而是一个通用性的平台技术,这赋予了行业广阔的想象空间。它类似于“RNA制药的乐高积木”,其技术平台具有极高的可扩展性。理论上,一旦在某个药物管线上验证成功,只需替换上编码不同目标蛋白的序列,就能像搭积木一样快速开发出针对其他适应症的新药。
因此,长远来看,环状RNA药物行业未来将与细胞治疗、基因编辑的跨界融合,递送技术从肝脏走向全身,临床POC数据将引爆行业。
环状RNA药物行业发展趋势
资料来源:观研天下整理(WYD)
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