1、JAK抑制剂概述
JAK抑制剂通过抑制JAK蛋白的激酶部分，从而抑制多种细胞因子的作用。JAK-STAT信号通路是一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程，JAK-STAT信号通路功能紊乱或异常上调或将诱发炎性疾病、自身免疫性疾病或癌症。
根据观研报告网发布的《中国JAK抑制剂行业现状深度研究与投资趋势分析报告（2024-2031）》显示，JAK抑制剂可根据对JAK蛋白的抑制选择主要分为第一代JAK抑制剂及第二代JAK抑制剂。第一代JAK抑制剂可同时抑制多个JAK蛋白的激酶部分，从而抑制多种细胞因子的作用，属于非选择性抑制剂。第一代（非选择性）JAK抑制剂可能会提高治疗效果，但同时也可能产生不良事件包括感染和恶性肿瘤的风险增加等。目前在全球范围内上市的第一代JAK抑制剂包括托法替布、芦可替尼等。第二代（选择性）JAK抑制剂大多数选择性地抑制JAK1及JAK3，其在抑制特定的JAK-STAT信号通路的情况下，可减少对其他细胞因子的影响。
第一代非选择性JAK抑制剂
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JAK抑制剂 |
靶点 |
研发公司 |
适应症 |
|
Tofacitinib托法替尼 |
Pan-Jak |
辉瑞 |
类风湿性关节炎，溃疡性结肠炎，银屑病关节炎，幼年特发性关节炎，强直性脊柱炎，斑块状银屑病，克罗恩病，斑秃，干眼病 |
|
Peficitinib |
Jakl,2,3&Tyk2 |
安斯泰来 |
类风湿性关节炎，溃疡性结肠炎，斑块状银屑病 |
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德戈替尼 |
Jakl,2,3&Tyk2 |
日本烟草鸟居制药 |
特应性皮炎，手部湿疹，皮褶性银屑病 |
资料来源：观研天下整理
第二代选择性JAK抑制剂
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JAK抑制剂 |
靶点 |
研发公司 |
适应症 |
|
芦可替尼 |
Jak1,2 |
诺华/Incyte |
骨髓纤维化，真性红细胞增多症，移植物抗宿主病，特应性皮炎，血小板增多症，白癜风，胰腺癌，新型冠状病毒感染 |
|
菲达替尼 |
Jak2 |
新基 |
骨髓纤维化，真性红细胞增多症，血小板增多症，实体瘤 |
|
乌帕替尼 |
Jak1 |
艾伯维 |
类风湿性关节炎，特应性皮炎，银屑病关节炎，强直性脊柱炎，溃疡性结肠炎，克罗恩病，非放射性中轴型脊柱关节炎，大动脉炎 |
|
非戈替尼 |
Jakl |
吉利德 |
类风湿性关节炎，溃疡性结肠炎，克罗恩病，强直性脊柱炎，银屑病关节炎 |
|
阿布昔替尼 |
Jak1 |
辉瑞 |
特应性皮炎，斑块状银屑病，结节性痒疹 |
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巴瑞替尼 |
Jak1,2 |
礼来/Incyte |
类风湿性关节炎，特应性皮炎，新型冠状病毒感染，系统性红斑狼疮，幼年特发性关节炎，斑秃，非感染性葡萄膜炎，皮肌炎 |
资料来源：观研天下整理
2、JAK抑制剂的崛起，填补国内自免空白
JAK是经典的药物研发靶点，肿瘤、骨髓纤维化、炎症以及特异性皮炎等自身免疫疾病都与JAK-STAT信号传导通路过度激活密切相关。JAKs是一类非受体酪氨酸蛋白激酶家族，包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，介导细胞因子产生的信号，并通过JAK/STAT信号通路传递。JAK/STAT途径激活在免疫系统的调控、促进细胞生长、抗凋亡及促进细胞周期方面发挥重要的作用；JAK/STAT 途径激活与肿瘤的发生发展也有着密切的关系，对造血细胞的生长发育也有着重要的调控作用。
目前，已知的4种JAK激酶有效且特异性的抑制剂可以用于治疗癌症、炎症等疾病，如慢性骨髓增生性肿瘤、类风湿关节炎、移植物抗宿主病、斑秃、特应性皮炎、特发性肺纤维化、银屑病、炎性肠病、胰腺癌、淋巴瘤等。
我国自免疾病需求多、基数广、缺口大，而JAK抑制剂的崛起填补了自免空白。在需求基数方面，2025年我国骨髓纤维化患病人数约为6.3万人，斑秃患病人数约为422.9万人。
数据来源：观研天下整理
数据来源：观研天下整理
3、JAK抑制剂：多个品牌获批上市，国内百亿级市场
在如此庞大的需求规模下，诺华、辉瑞、礼来、艾伯维等头部药企均深度布局JAK靶点，并且均有药物获批上市，使得JAK抑制剂在自免领域大放异彩，2022年全球JAK抑制剂市场规模超过90亿美元。目前，全球共有11款JAK抑制剂上市，其中5款为第二代JAK抑制剂；国内上市的JAK抑制剂包括芦可替尼（诺华）、托法替布（辉瑞）、巴瑞替尼（礼来）、乌帕替尼（艾伯维）、阿布昔替尼（辉瑞）。
全球已获批JAK抑制剂一览
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公司 |
药品名称 |
商品名 |
代数 |
上市时间 |
上市地 |
|
赛诺菲/Incyte |
芦可替尼 |
Jakavi |
第一代 |
2011 |
美国 |
|
辉瑞 |
托法替布 |
Xeljanz |
第一代 |
2012 |
美国 |
|
礼来 |
巴瑞替尼 |
Olumiant |
第一代 |
2017 |
欧洲 |
|
安斯泰来 |
培非替尼 |
Smyraf |
第一代 |
2019 |
日本 |
|
JapanTobacco |
迪高替尼 |
Corectim |
第一代 |
2020 |
日本 |
|
新基 |
菲卓替尼 |
Inrebic |
第二代 |
2019 |
美国 |
|
艾伯维 |
乌帕替尼 |
Rinvoq |
第二代 |
2019 |
美国 |
|
吉利德 |
菲戈替尼 |
Jyseleca |
第二代 |
2020 |
欧洲 |
|
辉瑞 |
阿布昔替尼 |
Cibinqo |
第二代 |
2021 |
欧洲 |
|
CTIBio |
帕克替尼 |
Vonjo |
第二代 |
2022 |
美国 |
|
BMS |
氘可来昔替尼 |
Sotyktu |
第三代 |
2022 |
美国 |
资料来源：观研天下整理
自2017年JAK1靶向药物进入中国市场以来，JAK1抑制剂销售快速增长。根据数据显示，2022年，全国JAK1抑制剂医院销售额达到9.61亿元，仅芦可替尼（诺华）、托法替布（辉瑞）、巴瑞替尼（礼来）、乌帕替尼（艾伯维）、阿布昔替尼（辉瑞）药物样本医院销售规模就达3.6亿元。
数据来源：观研天下整理
4、JAK抑制剂迎来国产元年
不过，2024年我国有可能诞生自主研发的JAK抑制剂。现阶段，国内已经有三款自主创新JAK抑制剂进入NDA阶段，分别是泽璟制药的杰克替尼、恒瑞医药的艾玛希替尼、迪哲医药的戈利昔替尼。
三款即将获批的国产JAK抑制剂
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名称 |
类别 |
公司 |
NDA适应症 |
受理时间 |
|
杰克替尼 |
第一代JAK抑制剂 |
泽璟制药 |
中、高危骨髓纤维化 |
2022年10月 |
|
艾玛昔替尼 |
第二代JAK抑制剂 |
恒瑞医药 |
中重度特应性皮炎 |
2023年6月 |
|
戈利昔替尼 |
第二代JAK抑制剂 |
迪哲医药 |
复发难治性外周T细胞淋巴瘤 |
2023年9月 |
资料来源：观研天下整理
其中，杰克替尼在2022年10月就进入NDA阶段，是获得NMPA受理时间最早的国产JAK抑制剂。不过，由于杰克替尼选择的是差异化明显的骨髓纤维化适应症，一旦获批有望实现对芦可替尼的国产替代，但NMPA对于泛JAK的副作用使得其尚未获批上市，产品商业化前景不确定性也较大。
艾玛昔替尼是第二款进入NDA阶段的国产JAK抑制剂，属于第二代JAK抑制剂，适应症与乌帕替尼有较高的重合度，均为中重度特应性皮炎，有望成为乌帕替尼替代产品，但由于适应症差异性较低，所以也面临较大的企业竞争压力。
而戈利昔替尼则具有明显的差异性适应症，属于第二代JAK抑制剂，是一个针对T细胞淋巴瘤的高选择性JAK1抑制剂。T细胞淋巴瘤有很大的治疗缺口，如果迪哲医药的戈利昔替尼最终顺利获批，那么将会很好的填补这块空白，其市场潜力较大。
综上所述，泽璟制药的杰克替尼、恒瑞医药的艾玛希替尼、迪哲医药的戈利昔替尼即将获批的JAK抑制剂特征鲜明，均有自己的目标市场。虽然三款JAK抑制剂拥有很大的不确定性，但是如果顺利获批，那么依旧会引起资本市场的关注。（WYD）
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