填补自免领域空白我国JAK抑制剂行业迎来国产元年百亿级规模持续扩大

2024-01-18 10:16

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1、JAK抑制剂概述

JAK抑制剂通过抑制JAK蛋白的激酶部分，从而抑制多种细胞因子的作用。JAK-STAT信号通路是一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程，JAK-STAT信号通路功能紊乱或异常上调或将诱发炎性疾病、自身免疫性疾病或癌症。

根据观研报告网发布的《中国JAK抑制剂行业现状深度研究与投资趋势分析报告（2024-2031）》显示，JAK抑制剂可根据对JAK蛋白的抑制选择主要分为第一代JAK抑制剂及第二代JAK抑制剂。第一代JAK抑制剂可同时抑制多个JAK蛋白的激酶部分，从而抑制多种细胞因子的作用，属于非选择性抑制剂。第一代（非选择性）JAK抑制剂可能会提高治疗效果，但同时也可能产生不良事件包括感染和恶性肿瘤的风险增加等。目前在全球范围内上市的第一代JAK抑制剂包括托法替布、芦可替尼等。第二代（选择性）JAK抑制剂大多数选择性地抑制JAK1及JAK3，其在抑制特定的JAK-STAT信号通路的情况下，可减少对其他细胞因子的影响。

第一代非选择性JAK抑制剂

JAK抑制剂	靶点	研发公司	适应症
Tofacitinib托法替尼	Pan-Jak	辉瑞	类风湿性关节炎，溃疡性结肠炎，银屑病关节炎，幼年特发性关节炎，强直性脊柱炎，斑块状银屑病，克罗恩病，斑秃，干眼病
Peficitinib	Jakl,2,3&Tyk2	安斯泰来	类风湿性关节炎，溃疡性结肠炎，斑块状银屑病
德戈替尼	Jakl,2,3&Tyk2	日本烟草鸟居制药	特应性皮炎，手部湿疹，皮褶性银屑病

资料来源：观研天下整理

第二代选择性JAK抑制剂

JAK抑制剂	靶点	研发公司	适应症
芦可替尼	Jak1,2	诺华/Incyte	骨髓纤维化，真性红细胞增多症，移植物抗宿主病，特应性皮炎，血小板增多症，白癜风，胰腺癌，新型冠状病毒感染
菲达替尼	Jak2	新基	骨髓纤维化，真性红细胞增多症，血小板增多症，实体瘤
乌帕替尼	Jak1	艾伯维	类风湿性关节炎，特应性皮炎，银屑病关节炎，强直性脊柱炎，溃疡性结肠炎，克罗恩病，非放射性中轴型脊柱关节炎，大动脉炎
非戈替尼	Jakl	吉利德	类风湿性关节炎，溃疡性结肠炎，克罗恩病，强直性脊柱炎，银屑病关节炎
阿布昔替尼	Jak1	辉瑞	特应性皮炎，斑块状银屑病，结节性痒疹
巴瑞替尼	Jak1,2	礼来/Incyte	类风湿性关节炎，特应性皮炎，新型冠状病毒感染，系统性红斑狼疮，幼年特发性关节炎，斑秃，非感染性葡萄膜炎，皮肌炎

资料来源：观研天下整理

2、JAK抑制剂的崛起，填补国内自免空白

JAK是经典的药物研发靶点，肿瘤、骨髓纤维化、炎症以及特异性皮炎等自身免疫疾病都与JAK-STAT信号传导通路过度激活密切相关。JAKs是一类非受体酪氨酸蛋白激酶家族，包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，介导细胞因子产生的信号，并通过JAK/STAT信号通路传递。JAK/STAT途径激活在免疫系统的调控、促进细胞生长、抗凋亡及促进细胞周期方面发挥重要的作用；JAK/STAT 途径激活与肿瘤的发生发展也有着密切的关系，对造血细胞的生长发育也有着重要的调控作用。

目前，已知的4种JAK激酶有效且特异性的抑制剂可以用于治疗癌症、炎症等疾病，如慢性骨髓增生性肿瘤、类风湿关节炎、移植物抗宿主病、斑秃、特应性皮炎、特发性肺纤维化、银屑病、炎性肠病、胰腺癌、淋巴瘤等。

我国自免疾病需求多、基数广、缺口大，而JAK抑制剂的崛起填补了自免空白。在需求基数方面，2025年我国骨髓纤维化患病人数约为6.3万人，斑秃患病人数约为422.9万人。

数据来源：观研天下整理

3、JAK抑制剂：多个品牌获批上市，国内百亿级市场

在如此庞大的需求规模下，诺华、辉瑞、礼来、艾伯维等头部药企均深度布局JAK靶点，并且均有药物获批上市，使得JAK抑制剂在自免领域大放异彩，2022年全球JAK抑制剂市场规模超过90亿美元。目前，全球共有11款JAK抑制剂上市，其中5款为第二代JAK抑制剂；国内上市的JAK抑制剂包括芦可替尼（诺华）、托法替布（辉瑞）、巴瑞替尼（礼来）、乌帕替尼（艾伯维）、阿布昔替尼（辉瑞）。

全球已获批JAK抑制剂一览

公司	药品名称	商品名	代数	上市时间	上市地
赛诺菲/Incyte	芦可替尼	Jakavi	第一代	2011	美国
辉瑞	托法替布	Xeljanz	第一代	2012	美国
礼来	巴瑞替尼	Olumiant	第一代	2017	欧洲
安斯泰来	培非替尼	Smyraf	第一代	2019	日本
JapanTobacco	迪高替尼	Corectim	第一代	2020	日本
新基	菲卓替尼	Inrebic	第二代	2019	美国
艾伯维	乌帕替尼	Rinvoq	第二代	2019	美国
吉利德	菲戈替尼	Jyseleca	第二代	2020	欧洲
辉瑞	阿布昔替尼	Cibinqo	第二代	2021	欧洲
CTIBio	帕克替尼	Vonjo	第二代	2022	美国
BMS	氘可来昔替尼	Sotyktu	第三代	2022	美国

资料来源：观研天下整理

自2017年JAK1靶向药物进入中国市场以来，JAK1抑制剂销售快速增长。根据数据显示，2022年，全国JAK1抑制剂医院销售额达到9.61亿元，仅芦可替尼（诺华）、托法替布（辉瑞）、巴瑞替尼（礼来）、乌帕替尼（艾伯维）、阿布昔替尼（辉瑞）药物样本医院销售规模就达3.6亿元。

数据来源：观研天下整理

4、JAK抑制剂迎来国产元年

不过，2024年我国有可能诞生自主研发的JAK抑制剂。现阶段，国内已经有三款自主创新JAK抑制剂进入NDA阶段，分别是泽璟制药的杰克替尼、恒瑞医药的艾玛希替尼、迪哲医药的戈利昔替尼。

三款即将获批的国产JAK抑制剂

名称	类别	公司	NDA适应症	受理时间
杰克替尼	第一代JAK抑制剂	泽璟制药	中、高危骨髓纤维化	2022年10月
艾玛昔替尼	第二代JAK抑制剂	恒瑞医药	中重度特应性皮炎	2023年6月
戈利昔替尼	第二代JAK抑制剂	迪哲医药	复发难治性外周T细胞淋巴瘤	2023年9月