我国狂犬疫苗行业接种刚性需求明显人二倍、Vero细胞等多款疫苗陆续上市

2023-10-11 10:13

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1、狂犬疫苗定义及概述

狂犬病通常通过患病的动物咬伤或抓伤传播，是目前致死率最高的急性传染病，一旦发作，死亡率几乎100%。因此接种狂犬疫苗是预防狂犬病的唯一途径，接种后可刺激机体产生抗狂犬病病毒免疫力，适用于被狂犬或其他疯动物咬伤、抓伤后的暴露后免疫紧急处理，以及有接触狂犬病病毒的危险人员的暴露前免疫预防接种，是一种最有发展前景的狂犬病灭活疫苗。

根据观研报告网发布的《中国狂犬疫苗行业发展趋势研究与投资前景预测报告（2023-2030年）》显示，狂犬病暴露分为I/II/III级，不同的预防处置有不同的方式。II级暴露对于严重免疫功能缺陷等影响疫苗免疫效果的因素时，也需要使用被动免疫制剂，而III级暴露这部分人群需要被动免疫制剂+疫苗共同使用，来对狂犬病进行预防。

狂犬病暴露后的预防处置方式

暴露级别	接触方式	程度	暴露后免疫预防处置
I	符合以下情况之一者：1.单处或多处贯穿皮肤的咬伤或抓伤；2.完整皮肤被舔舐；3.完好的皮肤接触狂犬病动物或人狂犬病病例的分泌物或排泄物。	无	清洗暴露部位，确认接触方式可靠则不需其他处置。
II	符合以下情况之一者：1.裸露的皮肤被轻咬；2.无出血的轻微抓伤或擦伤。	轻度	1、处理伤口；2、接种狂犬病疫苗；3.必要时使用狂犬病被动免疫制剂。（当判断病例存在严重免疫功能缺陷等影响疫苗免疫效果的因素时，II级暴露者也应该给予狂犬病被动免疫制剂。）
III	符合以下情况之一者：1.单处或多处贯穿皮肤的咬伤或抓伤；2.破损的皮肤被舔舐;3.开放性伤口或粘膜被唾液污染（如被舔舐）；4.暴露于蝙蝠。	严重	1.处理伤口；2.注射狂犬病被动免疫制剂；3.注射狂犬病疫苗。

资料来源：观研天下整理

而对于狂犬病病毒较严重暴露者，应在伤口周围浸润注射被动免疫制剂，目前国际上狂犬病被动免疫制剂可分为马源免疫球蛋白（ERIG）、马源纯化 F（ab'）2片段制品和人源免疫球蛋白（HRIG）三种，前两种在国内习惯上沿用“马抗狂犬病血清”的名称（ERA）。我国被批准上市的为马源纯化F（ab'）2片段制品和HRIG，主要使用狂犬免疫球蛋白（人源免疫蛋白）。

马抗狂犬病血清（ERA）和人源免疫蛋白（HRIG）的对比

比较项目	ERA	HRIG
医学伦理	无	存在
免疫用抗原要求	制备要求高	制备要求高
来源限制	相对充足	来源受限
血源感染风险	无	潜在风险（如艾滋病，乙肝，丙肝等）
不良反应率	过敏反应，甚至血清病	几乎无
使用花费	低	高
人体半衰期	14天	21天

资料来源：观研天下整理

2、狂犬病暂无有效的治疗方法，人用狂犬病疫苗是刚性需求

目前，狂犬病暂无有效的治疗方法，临床症状发作后接近100%死亡率，人用狂犬病疫苗是唯一用来控制和预防狂犬病的主动免疫制剂，属于刚性需求。得益于狂犬疫苗的推广，我国狂犬病发病人数和死亡人数持续下降。数据显示，2022年我国狂犬病发病人数143人，死亡人数108人。

数据来源：观研天下整理

3、HDCV疫苗优点明显

目前，我国狂犬疫苗以二代Vero细胞基质为主，地鼠肾细胞和一代鸡胚细胞基质的狂犬病生产批签发量较少，甚至逐渐退出市场，生产二倍体细胞狂犬病疫苗的企业较少。

人用狂犬病疫苗各品种横向比较

培养基质	优点	缺点	*单价人份针数**	接种人份价格	主要生产企业
鸡胚细胞	安全性好，副作用少，免疫效果好	鸡胚成本高，疫苗产量较少	197元*4针	792元	已经停止进口，无批签发
地鼠肾细胞	安全性好，免疫性好	原代细胞，有限传代，难以大规模量产	45-65元*5针	250-300元	河南远大、中科生物
Vero细胞	细胞无限传代，量产容易，质量可控，生产成本低、安全性好	理论上有致瘤性	45-65元*5针(成大4针)	250-300元	成大生物、大连雅立峰、宁波荣安、长春卓谊
人二倍体细胞	无潜在致瘤性，人源性安全性更佳，免疫效果更好	成本较高，价格较昂贵	250元*5针	1250元	成都康华生物

资料来源：观研天下整理

4、疫苗接种刚性需求明显，批签发量总体有所增长，冻干产品成为主流

接种狂犬病疫苗是人类预防和控制狂犬病的唯一有效办法。伴随着“它”经济发展和狂犬病高致死率，狂犬病疫苗需求刚性较为明显。根据数据显示，2022年，我国狂犬病疫苗批签发总量为7780.73万份；人用狂犬疫苗批签发量909批次，为橘红色一紫红色微混浊液体，久放形成可摇散的沉淀。

数据来源：观研天下整理

其中，2022年，我国冻干型狂犬疫苗批签发779批次，为淡黄色疏松体，含硫柳汞防腐剂，是主流产品；液体人用狂犬疫苗批签发达到128批次；Vero细胞人用狂犬疫苗批签发749批次；人二倍体细胞狂犬疫苗109批次；地鼠肾细胞人用狂犬疫苗批签发超过50批次。

数据来源：观研天下整理

5、多款疫苗有望陆续上市

目前，我国报产及处于临床III期的狂犬病疫苗厂家众多，竞争愈加激烈，其中民海生物的冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞)已经报产；智飞生物的冻干人用狂犬病疫苗（MRC-5细胞）已完成临床III期试验；成都所的冻干人用狂犬病疫苗（2BS细胞）正在临床III期试验中；而康泰生物“四针法”人二倍体细胞狂犬病疫苗在2023年9月获批，是国内首个“2-1-1”四针法，同时也是目前国内唯一采用预充剂型的人二倍体细胞狂犬疫苗，未来市场空间增长可观。

我国临床III期及报产的狂犬疫苗

产品名称	企业名称	进展
冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）	大连雅立峰生物制药有限公司	申报注册
冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）	江苏康润生物科技有限公司	申报注册
冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞)	北京民海生物科技有限公司	申报注册
冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）	广州瑞贝斯药业有限公司、广州银河阳光生物制品有限公司	III期临床
冻干人用狂犬病疫苗（2BS细胞）	成都生物制品研究所有限责任公司	III期临床
冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)	上海荣盛生物药业股份有限公司	III期临床
冻干人用狂犬病疫苗(鸡胚成纤维细胞)	北京赛尔富森生物科技有限公司、江西青峰药业有限公司	III期临床
冻干人用狂犬病疫苗（无血清Vero细胞）	成都柏奥特克生物科技股份有限公司	III期临床
冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）	辽宁成大生物股份有限公司	III期临床
冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）	安徽智飞龙科马生物制药有限公司	III期临床
冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）	大连雅立峰生物制药有限公司	III期临床
冻干人用狂犬病疫苗（无血清Vero细胞）	天津津斯特生物技术有限责任公司	III期临床
冻干人用狂犬病疫苗（MRC-5细胞）	安徽智飞龙科马生物制药有限公司	III期临床
冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）	广州诺诚生物制品股份有限公司	III期临床
冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)	山东亦度生物技术有限公司	III期临床
冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）	吉林迈丰生物药业有限公司	III期临床
冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)	北京金迪克生物技术有限责任公司、江苏金迪克生物技术股份有限公司	III期临床

资料来源：观研天下整理

而狂犬抗体研发企业较少，市场空间大，竞争格局良好。例如，兴盟生物复合制剂理论上具有更全面的中和能力，国内已报产，布局全球多中心临床开拓海外市场，临床数据显示优效于HRIG；华北制药奥木替韦单抗已于2022年1月获批上市，复合制剂已获批临床，兴盟生物在中国大陆已申报上市，智翔金泰的GR1801已进入临床III期。

我国狂犬抗体研发情况

产品名称	申请人	临床进度	中国获批/临床登记时间
NM57S/NC08	华北制药	临床I/II	2020.06
奥木替韦单抗	华北制药	获批上市	2022.01
SYN023	兴盟生物/深圳龙瑞	申报生产	2022.05
GR1801	智翔金泰	临床III期	2022.09