1、狂犬疫苗定义及概述
狂犬病通常通过患病的动物咬伤或抓伤传播，是目前致死率最高的急性传染病，一旦发作，死亡率几乎100%。因此接种狂犬疫苗是预防狂犬病的唯一途径，接种后可刺激机体产生抗狂犬病病毒免疫力，适用于被狂犬或其他疯动物咬伤、抓伤后的暴露后免疫紧急处理，以及有接触狂犬病病毒的危险人员的暴露前免疫预防接种，是一种最有发展前景的狂犬病灭活疫苗。
根据观研报告网发布的《中国狂犬疫苗行业发展趋势研究与投资前景预测报告（2023-2030年）》显示，狂犬病暴露分为I/II/III级，不同的预防处置有不同的方式。II级暴露对于严重免疫功能缺陷等影响疫苗免疫效果的因素时，也需要使用被动免疫制剂，而III级暴露这部分人群需要被动免疫制剂+疫苗共同使用，来对狂犬病进行预防。
狂犬病暴露后的预防处置方式
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暴露级别 |
接触方式 |
程度 |
暴露后免疫预防处置 |
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I |
符合以下情况之一者：1.单处或多处贯穿皮肤的咬伤或抓伤；2.完整皮肤被舔舐；3.完好的皮肤接触狂犬病动物或人狂犬病病例的分泌物或排泄物。 |
无 |
清洗暴露部位，确认接触方式可靠则不需其他处置。 |
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II |
符合以下情况之一者：1.裸露的皮肤被轻咬；2.无出血的轻微抓伤或擦伤。 |
轻度 |
1、处理伤口；2、接种狂犬病疫苗；3.必要时使用狂犬病被动免疫制剂。（当判断病例存在严重免疫功能缺陷等影响疫苗免疫效果的因素时，II级暴露者也应该给予狂犬病被动免疫制剂。） |
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III |
符合以下情况之一者：1.单处或多处贯穿皮肤的咬伤或抓伤；2.破损的皮肤被舔舐;3.开放性伤口或粘膜被唾液污染（如被舔舐）；4.暴露于蝙蝠。 |
严重 |
1.处理伤口；2.注射狂犬病被动免疫制剂；3.注射狂犬病疫苗。 |
资料来源：观研天下整理
而对于狂犬病病毒较严重暴露者，应在伤口周围浸润注射被动免疫制剂，目前国际上狂犬病被动免疫制剂可分为马源免疫球蛋白（ERIG）、马源纯化 F（ab'）2片段制品和人源免疫球蛋白（HRIG）三种，前两种在国内习惯上沿用“马抗狂犬病血清”的名称（ERA）。我国被批准上市的为马源纯化F（ab'）2片段制品和HRIG，主要使用狂犬免疫球蛋白（人源免疫蛋白）。
马抗狂犬病血清（ERA）和人源免疫蛋白（HRIG）的对比
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比较项目 |
ERA |
HRIG |
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医学伦理 |
无 |
存在 |
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免疫用抗原要求 |
制备要求高 |
制备要求高 |
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来源限制 |
相对充足 |
来源受限 |
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血源感染风险 |
无 |
潜在风险（如艾滋病，乙肝，丙肝等） |
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不良反应率 |
过敏反应，甚至血清病 |
几乎无 |
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使用花费 |
低 |
高 |
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人体半衰期 |
14天 |
21天 |
资料来源：观研天下整理
2、狂犬病暂无有效的治疗方法，人用狂犬病疫苗是刚性需求
目前，狂犬病暂无有效的治疗方法，临床症状发作后接近100%死亡率，人用狂犬病疫苗是唯一用来控制和预防狂犬病的主动免疫制剂，属于刚性需求。得益于狂犬疫苗的推广，我国狂犬病发病人数和死亡人数持续下降。数据显示，2022年我国狂犬病发病人数143人，死亡人数108人。
数据来源：观研天下整理
3、HDCV疫苗优点明显
目前，我国狂犬疫苗以二代Vero细胞基质为主，地鼠肾细胞和一代鸡胚细胞基质的狂犬病生产批签发量较少，甚至逐渐退出市场，生产二倍体细胞狂犬病疫苗的企业较少。
人用狂犬病疫苗各品种横向比较
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培养基质 |
优点 |
缺点 |
单价*人份针数 |
接种人份价格 |
主要生产企业 |
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鸡胚细胞 |
安全性好，副作用少，免疫效果好 |
鸡胚成本高，疫苗产量较少 |
197元*4针 |
792元 |
已经停止进口，无批签发 |
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地鼠肾细胞 |
安全性好，免疫性好 |
原代细胞，有限传代，难以大规模量产 |
45-65元*5针 |
250-300元 |
河南远大、中科生物 |
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Vero细胞 |
细胞无限传代，量产容易，质量可控，生产成本低、安全性好 |
理论上有致瘤性 |
45-65元*5针(成大4针) |
250-300元 |
成大生物、大连雅立峰、宁波荣安、长春卓谊 |
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人二倍体细胞 |
无潜在致瘤性，人源性安全性更佳，免疫效果更好 |
成本较高，价格较昂贵 |
250元*5针 |
1250元 |
成都康华生物 |
资料来源：观研天下整理
4、疫苗接种刚性需求明显，批签发量总体有所增长，冻干产品成为主流
接种狂犬病疫苗是人类预防和控制狂犬病的唯一有效办法。伴随着“它”经济发展和狂犬病高致死率，狂犬病疫苗需求刚性较为明显。根据数据显示，2022年，我国狂犬病疫苗批签发总量为7780.73万份；人用狂犬疫苗批签发量909批次，为橘红色一紫红色微混浊液体，久放形成可摇散的沉淀。
数据来源：观研天下整理
其中，2022年，我国冻干型狂犬疫苗批签发779批次，为淡黄色疏松体，含硫柳汞防腐剂，是主流产品；液体人用狂犬疫苗批签发达到128批次；Vero细胞人用狂犬疫苗批签发749批次；人二倍体细胞狂犬疫苗109批次；地鼠肾细胞人用狂犬疫苗批签发超过50批次。
数据来源：观研天下整理
数据来源：观研天下整理
数据来源：观研天下整理
5、多款疫苗有望陆续上市
目前，我国报产及处于临床III期的狂犬病疫苗厂家众多，竞争愈加激烈，其中民海生物的冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞)已经报产；智飞生物的冻干人用狂犬病疫苗（MRC-5细胞）已完成临床III期试验；成都所的冻干人用狂犬病疫苗（2BS细胞）正在临床III期试验中；而康泰生物“四针法”人二倍体细胞狂犬病疫苗在2023年9月获批，是国内首个“2-1-1”四针法，同时也是目前国内唯一采用预充剂型的人二倍体细胞狂犬疫苗，未来市场空间增长可观。
我国临床III期及报产的狂犬疫苗
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产品名称 |
企业名称 |
进展 |
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冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞） |
大连雅立峰生物制药有限公司 |
申报注册 |
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冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞） |
江苏康润生物科技有限公司 |
申报注册 |
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冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞) |
北京民海生物科技有限公司 |
申报注册 |
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冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞） |
广州瑞贝斯药业有限公司、广州银河阳光生物制品有限公司 |
III期临床 |
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冻干人用狂犬病疫苗（2BS细胞） |
成都生物制品研究所有限责任公司 |
III期临床 |
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冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞) |
上海荣盛生物药业股份有限公司 |
III期临床 |
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冻干人用狂犬病疫苗(鸡胚成纤维细胞) |
北京赛尔富森生物科技有限公司、江西青峰药业有限公司 |
III期临床 |
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冻干人用狂犬病疫苗（无血清Vero细胞） |
成都柏奥特克生物科技股份有限公司 |
III期临床 |
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冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞） |
辽宁成大生物股份有限公司 |
III期临床 |
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冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞） |
安徽智飞龙科马生物制药有限公司 |
III期临床 |
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冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞） |
大连雅立峰生物制药有限公司 |
III期临床 |
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冻干人用狂犬病疫苗（无血清Vero细胞） |
天津津斯特生物技术有限责任公司 |
III期临床 |
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冻干人用狂犬病疫苗（MRC-5细胞） |
安徽智飞龙科马生物制药有限公司 |
III期临床 |
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冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞） |
广州诺诚生物制品股份有限公司 |
III期临床 |
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冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞) |
山东亦度生物技术有限公司 |
III期临床 |
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冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞） |
吉林迈丰生物药业有限公司 |
III期临床 |
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冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞) |
北京金迪克生物技术有限责任公司、江苏金迪克生物技术股份有限公司 |
III期临床 |
资料来源：观研天下整理
而狂犬抗体研发企业较少，市场空间大，竞争格局良好。例如，兴盟生物复合制剂理论上具有更全面的中和能力，国内已报产，布局全球多中心临床开拓海外市场，临床数据显示优效于HRIG；华北制药奥木替韦单抗已于2022年1月获批上市，复合制剂已获批临床，兴盟生物在中国大陆已申报上市，智翔金泰的GR1801已进入临床III期。
我国狂犬抗体研发情况
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产品名称 |
申请人 |
临床进度 |
中国获批/临床登记时间 |
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NM57S/NC08 |
华北制药 |
临床I/II |
2020.06 |
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奥木替韦单抗 |
华北制药 |
获批上市 |
2022.01 |
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SYN023 |
兴盟生物/深圳龙瑞 |
申报生产 |
2022.05 |
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GR1801 |
智翔金泰 |
临床III期 |
2022.09 |
资料来源：观研天下整理（WYD）
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