我国分子胶行业现状分析：市场逐渐火热多家药企纷纷入局且进展顺利

2024-11-22 10:09

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前言：分子胶（MGs）是指一种能在蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）界面上协同结合的一价小分子，能改写“不可成药”靶点，所以近两年市场逐渐火热，吸引多家药企入局，MNC也争相合作。而国产企业也不敢示弱，建立多个研发管线，并且进展顺利，紧跟国际步伐。

1、分子胶定义

根据观研报告网发布的《中国分子胶行业发展趋势研究与未来前景分析报告（2024-2031年）》显示，分子胶（MGs）是指一种能在蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）界面上协同结合的一价小分子。通常情况下，MGs对蛋白质配体的亲和力较低，结合后能增强或加强界面上的相互作用。MGs既可以结合原生PPIs，也可以结合非原生或新型PPIs。分子胶降解剂（MGDs）是MGs的一种，结合E3泛素连接酶（E3连接酶）。E3连接酶将泛素转移至底物蛋白质上，通常将该蛋白质标记为通过蛋白酶体降解。MGDs导致所感兴趣的原生或非原生蛋白质被E3泛素化，进而导致蛋白质通过蛋白酶体降解。

2、改写“不可成药”靶点，分子胶市场逐渐火热

以前，开发小分子药物的关键是找到蛋白质靶点，但人体内约有1.9万种蛋白质，已知与疾病相关的蛋白有5068种，运用在获批小分子药物的靶点约700种，潜在可成药靶点约1200种，3000多种蛋白质被称为“不可成药”靶点。而分子胶彻底改写“不可成药”靶点，那些不可成药靶点的蛋白质在分子胶的支持下治疗疾病。

在此背景下，2014年分子胶开始兴起，吸引了诸多企业入局分子胶，赛道的交易逐渐火热，据不完全统计，近两年分子胶领域已产生13笔交易，总交易金额超过130亿美元，其中2024年赛道更加火热，当前已经诞生9笔交易。

2023年我国分子胶行业交易并购概况

序号	时间	引进方	转让方	交易总金额(亿美元)	项目
1	2023.04	默沙东	Proxygen	25.5	合作开发分子胶降解剂
2	2023.09	罗氏	Orionis Biosciences	20.47	借助Allo-Glue"™平台，共同开发针对肿瘤和神经退行性疾病等疾病挑战性靶点的分子胶药物
3	2023.10	罗氏	Monte Rosa Therapeutics	超20	借助后者的QuEEN™平台，共同开发针对癌症和神经系统疾病不可成药靶点的分子胶降解剂
4	2023.11	BMS	Orum Therapeutics	1.8	许可引进CD33-GSPT1抗体偶联分子胶降解类药物ORM-6151
5	2024.01	Blueprint Medicines	VantAI	12.5	合作开发分子胶降解剂
6	2024.02	BMS	VantAI	6.74	利用VantAl的生成式人工智能平台来设计分子胶作为小分子疗法
7	2024.02	诺和诺德	Neomorph	14.6	共同发现、开发和商业化分子胶蛋白降解剂
8	2024.05	武田	达歌生物	约12	开发分子胶药物，针对肿瘤学、神经科学和炎症领域多个靶点
9	2024.08	卫材	Seed Therapeutic	15	发现、开发和商业化用于多种未公开的神经退行性疾病和肿瘤学靶点的新型分子胶降解剂
10	2024.08	Erasca	嘉越医药	3.45	ERASCA将获得分子胶JYP0015中国内地和中国港澳之外的全球独家研究、开发和商业化授权许可。
11	2024.10	辉瑞	TRIANA Biomedicines	超15	发现包括肿瘤学在内的多个疾病领域的多个靶点的新型分子胶降解剂
12	2024.10	诺华	Monte Rosa Therapeutics	22.5	推进靶向VAV1的分子胶蛋白降解剂的开发，包括在研疗法MRT-6160
13	2024.10	渤健	Neomorph	14.5	共同发现和开发用于治疗阿尔茨海默病、罕见神经疾病和免疫疾病的分子胶降解剂

资料来源：观研天下整理

3、海内外药企业纷纷入局分子胶领域，MNC争相合作

同时，众多全球TOP100药企也纷纷入局。例如，2023年4月，默沙东与Proxygen达成合作协议，共同开发针对多种治疗靶点的分子胶降解剂；辉瑞于2024年10月与TRIANA Biomedicines达成战略合作和许可协议，为包括肿瘤学在内的多种疾病领域的多个靶点发现新型分子胶降解剂……

而国内企业也紧追步伐，嘉越医药、标新生物、医诺康、优济普世、万春医药、诺诚健华、正大天晴等企业布局分子胶药物管线或搭建了分子胶药物发现平台。2024年5月，达歌生物牵手武田制药，利用其GlueXplorer平台，针对武田选定的特定疾病靶点发现、验证和优化分子胶降解剂，潜在交易总额最高可达12亿美元；8月，嘉越医药以3.45亿美元与美国Erasca就Pan-RAS(ON)抑制剂JYP0015达成全球独家授权协议。

我国部分分子胶企业及研发定位

企业	成立时间	定位
康朴生物	2011年	以分子胶-蛋白质泛素化降解技术和X-SYNERGY等技术为基础，致力于开发面向全球的创新药物
星亢原生物	2018年	将人工智能与生物物理以及高通量实验结合，进行生物大分子和多特异性分子创新药研发的生物高科技公司
分迪药业	2020年	致力于为癌症和病毒性感染等难以治疗的疾病开发免疫新疗法药物
格博生物	2020年	专注于研发小分子创新蛋白降解药
标新生物	2020年	专注于蛋白降解技术，开发创新型抗肿瘤和自身免疫等疾病的口服小分子蛋白降解药物
达歌生物	2021年	致力于探索和研发一类新型靶向蛋白降解药物-分子胶降解剂(MGD)小分子药物
上海超阳	2021年	以国际化和差异化思路开发First-in-Class或Best-in-Class的具有全球市场价值的化学创新药
医诺康	2021年	专注于开发具有“first-in-class”潜力的新一代靶向蛋白降解剂
优济普世	2021年	致力于突破现有蛋白降解药物开发的瓶颈和局限性，聚焦开发下一代蛋白降解药物

资料来源：观研天下整理

同时，各大药企布局的分子胶进展也各不相同，并且部分企业屡屡与MNC达成合作，共同开发分子胶药物。例如，Proxygen已与勃林格殷格翰（BI）、默克、默沙东等大型MNC签订合作协议，共同开发分子胶药物，潜在合作总金额超30亿美元。

部分分子胶企业与MNC合作情况

企业名称	与MNC合作
Proxygen	2020年12月，Proxygen与BI达成合作和许可协议，以识别针对各种致癌靶标的分子胶降解剂；2022年6月，Proxygen与默克达成合作，共同鉴定和开发分子胶降解剂，直至进入临床候选阶段，合作总额为4.95亿欧元（约5.54亿美元）；2023年4月，Proxygen与默沙东达成合作协议，共同确定和开发针对多种治疗靶点的分子胶降解剂，除预付款外，Proxygen还有机会获得25.5亿美元的里程碑付款及产品净销售的版税。
VantAI	VantAI已与勃林格殷格翰（BI）、强生旗下的杨森制药公司、BMS分别达成合作。以BMS为例，双方的合作内容是：利用VantAI的生成式人工智能平台，设计分子胶药物。为此，VantAI将有资格从BMS获得6.74亿美元的发现、开发、临床、监管和销售里程碑等款项，并可以选择进一步扩展到其他治疗项目。
嘉越医药	嘉越医药此前将Pan-RAS分子胶（用于治疗RAS突变肿瘤等）授权给美国Erasca。Erasca获得JYP0015在中国内地和中国港澳之外的全球*研究、开发和商业化的许可；嘉越医药将有资格获得首付及潜在近期付款2000万美元，总计3.45亿美元的里程碑付款及全球行使权付款等，以及净销售额的分级特许权使用费。
达歌生物	达歌生物也与武田制药达成合作，利用其GlueXplorer平台，针对武田选定的特定疾病靶点发现、验证和优化分子胶降解剂。该项合作重点关注肿瘤学、神经科学和炎症领域多个靶点的新型分子胶降解剂。本次合作，达歌生物将获得首付款和潜在里程碑共计最高12亿美元，且武田将对达歌生物进行股权投资。

资料来源：观研天下整理

4、国产分子胶企业研发进展顺利，紧跟国际步伐

此外，我国国产分子胶企业研发进展顺利，并且已有多条分子胶药物管线获批进入临床研究阶段。这也说明了，在跨国药企争相布局的分子胶赛道，国内药企业紧跟步伐，并站在全球前列。

国产分子胶企业研发进展

企业名称	进展概况
康朴生物	2024年9月宣布其自主研发的分子胶1类新药KPG-818胶囊中国桥接临床试验已顺利结束。结果显示，受试者口服KPG-818胶囊耐受良好，不良反应多为一级或二级的皮肤瘙痒或皮疹，未出现任何严重不良反应事件。药代动力学结果显示，KPG-818暴露量呈现良好的剂量依赖关系，食物无明显影响。
标新生物	标新生物也在2024年3月宣布重磅进展：其基于GlueTacs平台开发的分子胶管线GT929在中国成功完成首例复发难治的非霍奇金淋巴瘤患者入组，开启剂量爬坡阶段的研究，该试验旨在评估GT929在患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效。同月，标新生物还宣布：其分子胶管线GT919经CDE默许，进入多发性骨髓瘤系统性联合治疗阶段，探究安全性以及有效性的初步评估。
格博生物	2024年2月，格博生物宣布其自主研发的口服分子胶降解剂GLB-001收到NMPA核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准在髓系恶性肿瘤中开展临床研究。同时，GLB-001也已在美国启动I期临床受试者入组，用于治疗血液肿瘤。